专访 | 马艳萍教授：浅谈高危多发性骨髓瘤的治疗策略
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/Zgt3gMUJ2LEqZRRtiav24NubhwlaUHgdJ1yAexGQTtqoIY8nakFco9LLII2poJYRmjVqeGePs6vuU7Ettia8nFWg/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/Zgt3gMUJ2LEqZRRtiav24NubhwlaUHgdJQ5ht2ezzMHyVhfOGlSh5jsnRqgk8GfCo7UCCNFQcrn9qWHGL3QnzQQ/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">专家简介</strong></p><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/Zgt3gMUJ2LEqZRRtiav24NubhwlaUHgdJG9y1vFReia0YNY8dS5j8ezBvMn63G2iaI8dmYZmygIyNNibE6CtgibicpTQ/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;">
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">马艳萍 教授</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">专家</span>医师，博士生导师</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西医科大学第二医院血液科</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">美国血液协会会员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">亚洲骨髓瘤网理事</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">中国医疗保健国际交流促进会血液学分会委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">中国多发性骨髓瘤联盟委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">中<span style="color: black;">百姓</span>族医药血液专业委员会常务理事</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">中国老年血液病移植感染委员会委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省医师协会血液医师分会副会长、候任会长</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省血液病质控中心<span style="color: black;">专家</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省医师协会血液医师分会-</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">多发性骨髓瘤及淋巴瘤专业委员会<span style="color: black;">专家</span>委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省医学会血液分会副<span style="color: black;">专家</span>委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省医师协会细胞免疫医师专业委员会委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省继续医学教育协会临床<span style="color: black;">实验</span>技术与应用分会委员</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省级健康教育专家委员会专家</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省委高级联席专家</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省医师协会保健干部咨询专家</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">中华组织工程杂志编委</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省学术技术带头人</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">山西省卫生健康<span style="color: black;">行业</span>三晋英才拔尖骨干人才</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2005年-2007年于加拿大麦吉尔大学攻读医学博士后</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性<span style="color: black;">疾患</span>，<span style="color: black;">日前</span>仍<span style="color: black;">没</span>法被治愈。MM<span style="color: black;">拥有</span>高度异质性，其中高危多发性骨髓瘤（HRMM）<span style="color: black;">存活</span>期短、易<span style="color: black;">发展</span>、预后极差，已<span style="color: black;">作为</span>骨髓瘤治疗的重点和难点。本期，<span style="color: black;"><strong style="color: blue;">Htology血液前沿</strong></span>特邀山西医科大学第二医院<strong style="color: blue;">马艳萍教授</strong>，就“高危多发性骨髓瘤的治疗<span style="color: black;">发展</span>”进行<span style="color: black;">诠释</span>，内容整理如下。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">Q1</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">随着新药和新型治疗手段广泛应用于临床，多发性骨髓瘤（MM）<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">存活</span>有了<span style="color: black;">明显</span>改善，但高危MM仍是骨髓瘤治疗的短板。<span style="color: black;">首要</span>，请问<span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">针对</span>高危MM的定义是<span style="color: black;">怎么样</span>的？</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">马艳萍教授：</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">日前</span>，高危多发性骨髓瘤约占所有多发性骨髓瘤的15~20%，<span style="color: black;">拥有</span><span style="color: black;">初期</span>复发和耐药的特点，中位总<span style="color: black;">存活</span>期（OS）不到3年。近几年来，尽管多发性骨髓瘤的治疗取得了<span style="color: black;">许多</span><span style="color: black;">发展</span>，但仍缺乏针对高危多发性骨髓瘤的高质量<span style="color: black;">科研</span>。<span style="color: black;">日前</span>关于高危多发性骨髓瘤还<span style="color: black;">无</span>统一的定义，各危险分层体系<span style="color: black;">亦</span>在<span style="color: black;">持续</span>更新。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">定义高危多发性骨髓瘤的<span style="color: black;">表率</span>性标准是R-ISS分期，R-ISS Ⅲ期<span style="color: black;">病人</span>的OS<span style="color: black;">拥有</span><span style="color: black;">明显</span>差异。在R-ISS的危险<span style="color: black;">评定</span>体系中，仅<span style="color: black;">按照</span>β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）和FISH检测的细胞遗传学三个参数来进行定义。其中，<strong style="color: blue;">17p(del)、t(4;14)和t(14;16)对定义高危多发性骨髓瘤不可或缺</strong>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">随着越来越多的中心<span style="color: black;">起始</span>开展FISH检测，R-ISS<span style="color: black;">评定</span><span style="color: black;">逐步</span>得到广泛应用。ISS Ⅲ期或R-ISS Ⅲ期提示<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">存活</span>期短、预后<span style="color: black;">不良</span>。尽管多发性骨髓瘤是一种异质性高的<span style="color: black;">疾患</span>，但R-ISS<span style="color: black;">一样</span>适用于一线<span style="color: black;">是不是</span>进行造血干细胞移植、初始诱导<span style="color: black;">是不是</span>基于免疫调节剂等的<span style="color: black;">病人</span>群体。为了更<span style="color: black;">精细</span>的定义高危多发性骨髓瘤，还有<span style="color: black;">非常多</span>分层体系，如<strong style="color: blue;">mSMART 3.0定义的高危<span style="color: black;">包含</span>1q21扩增、t(4;14)、t(14;16)和t(14;20)。</strong><span style="color: black;">另外</span>，<strong style="color: blue;">17p(del)、P53突变、R-ISS Ⅲ期以及高浆细胞标记指数等，都是高危<span style="color: black;">原因</span>的判断标准。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">近期，还有<span style="color: black;">科研</span>学者提出了基因表达谱高危标记，虽然<span style="color: black;">日前</span>还未在我国普及，但在许多<span style="color: black;">研究</span>范围内<span style="color: black;">已然</span><span style="color: black;">起始</span>用基因表达谱来定义高危多发性骨髓瘤。当然，还有专家提出了“双打击”、“三打击”的概念，即<span style="color: black;">显现</span><span style="color: black;">以上</span><span style="color: black;">说到</span>的几种高危<span style="color: black;">原因</span>，若<span style="color: black;">同期</span>存在两种或三种，就<span style="color: black;">叫作</span>为“双打击”、“三打击”。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">以上<span style="color: black;">便是</span><span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">针对</span>高危多发性骨髓瘤定义的认识和理解。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">Q2</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">结合您中心的诊疗<span style="color: black;">状况</span>，请问<span style="color: black;">日前</span>国内高危MM的治疗<span style="color: black;">状况</span><span style="color: black;">怎样</span>？有<span style="color: black;">那些</span>治疗策略？</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">马艳萍教授：</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">针对</span>新诊断高危多发性骨髓瘤的治疗，<span style="color: black;">日前</span>仍是一个备受关注的<span style="color: black;">专题</span>，<span style="color: black;">触及</span>多个方面，<span style="color: black;">包含</span>最佳治疗<span style="color: black;">方法</span>、能否克服高危的不良影响等等。下面介绍几项高危多发性骨髓瘤<span style="color: black;">关联</span>的临床<span style="color: black;">科研</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">IFM2009<span style="color: black;">科研</span>中，采用硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）诱导<span style="color: black;">而后</span>进行或不进行自体干细胞移植（ASCT），<span style="color: black;">科研</span>终点聚焦于高危MM<span style="color: black;">病人</span>的PFS和MRD阴性率。结果<span style="color: black;">表示</span>20%的高危<span style="color: black;">病人</span>即使采用VRd<span style="color: black;">亦</span>很难维持<span style="color: black;">长期</span>的PFS。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在三联用药的<span style="color: black;">基本</span>上加用抗CD38单抗（达雷妥尤单抗）<span style="color: black;">做为</span>诱导治疗<span style="color: black;">方法</span>的CASSIOPEIA<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">表示</span>，不论是标危<span style="color: black;">病人</span>还是高危<span style="color: black;">病人</span>，PFS数据均<span style="color: black;">明显</span>优于对照组。<span style="color: black;">针对</span>高危<span style="color: black;">病人</span>，达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松（DVTd）的疗效优于VTd，但和标危比，PFS仍有差距，说明加入达雷妥尤单抗仍<span style="color: black;">没</span>法真正克服高危的不良预后。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">针对</span>序贯二次移植的<span style="color: black;">道理</span>，EMN02<span style="color: black;">实验</span>比较了硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（VCd）诱导后的硼替佐米+美法仑+泼尼松（VMP）巩固或进行单次ASCT或序贯二次ASCT三组<span style="color: black;">病人</span>的疗效，<span style="color: black;">发掘</span>序贯二次ASCT的<span style="color: black;">病人</span>的PFS和OS都更好，而其中受益最多正是高危多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>。<span style="color: black;">因此呢</span>，<span style="color: black;">此刻</span>许多欧洲的骨髓瘤中心均<span style="color: black;">举荐</span>高危<span style="color: black;">病人</span>进行二次ASCT。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">总体而言，<span style="color: black;">针对</span>高危多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span>，<strong style="color: blue;">四联<span style="color: black;">方法</span>优于三联<span style="color: black;">方法</span></strong>，尽管它<span style="color: black;">不可</span>完全克服高危的不良预后。<span style="color: black;">同期</span>，<strong style="color: blue;">高危多发性骨髓瘤<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">能够</span>从二次ASCT中受益</strong>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">Q3</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">针对</span>高危多发性骨髓瘤的<span style="color: black;">将来</span>发展，请问您有何展望？</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">马艳萍教授：</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">高危多发性骨髓瘤是<span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">必须</span>克服的一个重大临床<span style="color: black;">困难</span>，<span style="color: black;">咱们</span>临床工作者的<span style="color: black;">科研</span>脚步从未停止，<span style="color: black;">始终</span>在探索更优的治疗策略，<span style="color: black;">将来</span>相信<span style="color: black;">必定</span>能让高危<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">得到</span>与标危<span style="color: black;">病人</span>相当的<span style="color: black;">存活</span>时间。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在复发难治性多发性骨髓瘤中，新型治疗<span style="color: black;">药品</span>和新兴治疗手段百花齐放，尤其是免疫治疗的蓬勃发展，随着新的免疫治疗<span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">逐步</span>进入多发性骨髓瘤治疗<span style="color: black;">行业</span>，<span style="color: black;">包含</span><strong style="color: blue;">单克隆抗体</strong>（如达雷妥尤单抗）、<strong style="color: blue;">抗体<span style="color: black;">药品</span>偶联物（ADC）</strong>、<strong style="color: blue;">双特异性抗体</strong>（如BCMA×CD3、GPRC5D×CD3，FcRH5×CD3双抗的多项临床<span style="color: black;">科研</span>均<span style="color: black;">表示</span>出了令人鼓舞的疗效和安全性结果）以及<strong style="color: blue;">CAR-T细胞治疗</strong>等等，让<span style="color: black;">病人</span>有了<span style="color: black;">更加多</span>的治疗<span style="color: black;">选取</span>。现有<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">表示</span>，这些免疫治疗<span style="color: black;">药品</span>在复发难治性高危多发性骨髓瘤中<span style="color: black;">能够</span>发挥很好的疗效，<span style="color: black;">况且</span>安全性可控。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">相信随着<span style="color: black;">科研</span>的<span style="color: black;">持续</span>深入探索，这些新型<span style="color: black;">药品</span>在不久的将来有望<span style="color: black;">作为</span>改善高危多发性骨髓瘤的治疗利器。</p><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/Zgt3gMUJ2LH8hrN7yeLeEOE6Z3BsrlbuCREnk6lSICxFjuHzFYAhpybXJAwicNdyUzPfjZCVRNqaF8sx3UcvZCw/640?wx_fmt=gif&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;">撰文 | Win审核 | 马艳萍教授<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">声明</span></p><span style="color: black;">本<span style="color: black;">新闻</span>旨在<span style="color: black;">帮忙</span>医疗卫生专业人士更好地<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">关联</span><span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">行业</span>最新<span style="color: black;">发展</span>。本公众号对<span style="color: black;">颁布</span>的<span style="color: black;">新闻</span>内容，并不代表同意其描述和观点，仅为<span style="color: black;">供给</span><span style="color: black;">更加多</span>信息。若<span style="color: black;">触及</span>版权问题，烦请权利人与<span style="color: black;">咱们</span>联系，<span style="color: black;">咱们</span>将尽快处理。</span><span style="color: black;">仅供医疗卫生专业人士为<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">新闻</span><span style="color: black;">运用</span>。该等信息<span style="color: black;">不可</span>以任何方式取代专业的医疗<span style="color: black;">指点</span>，<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">不该</span>被视为诊疗<span style="color: black;">意见</span>。如该等信息被用于<span style="color: black;">认识</span><span style="color: black;">新闻</span>以外的目的，本<span style="color: black;">公众号</span>及作者不承担<span style="color: black;">关联</span>责任。合作联系邮箱：Htology@edoctor.cn。</span>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/Zgt3gMUJ2LGDkfHiahQfsUonWMGMpKsR14FKn6ZTFchicDpBJccpZr6Y9SlibTyexE3ciaGFexWdqOyQIOce2fcT8Q/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/Zgt3gMUJ2LGDkfHiahQfsUonWMGMpKsR1ibts8I0CYsYp6y1DtibfDIgAz1dibgqtqd4HGHoh97pVU88QrH9d42bwg/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
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