l14107cb 发表于 2024-6-15 18:54:56

最新发展 | 弥漫中线胶质瘤治疗发展：ONC201逆转H3K27M突变耐受良好且持有治疗响应 - 协和神经肿瘤周刊


    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">协和神经肿瘤周刊</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">神外前沿<span style="color: black;">‍</span><span style="color: black;">‍</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://q2.itc.cn/q_70/images03/20240418/a36244bea74348c6a09a6d663cff3601.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯，2024年2月9日，</span><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">Journal of Clinical Oncology (JCO)</strong></span><span style="color: black;">杂志（IF=45.3）<span style="color: black;">发布</span>了<strong style="color: blue;">Patrick Y. Wen</strong><span style="color: black;">大夫</span>领衔团队的一篇临床<span style="color: black;">科研</span>，题为<strong style="color: blue;">ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M–Mutant Diffuse Midline Glioma</strong>，团队成员来自麻省总医院、Dana-Farber癌症<span style="color: black;">科研</span>中心等多家知名<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">公司</span>，<span style="color: black;">文案</span><span style="color: black;">报告</span>了一项针对ONC201治疗H3K27M突变的弥漫中线胶质瘤临床<span style="color: black;">科研</span>的荟萃分析。ONC201单药治疗的耐受性良好，且展现出<span style="color: black;">拥有</span>临床<span style="color: black;">道理</span>的治疗响应。ONC201<span style="color: black;">做为</span>首个咪唑酮类<span style="color: black;">药品</span>（First-in-class）在治疗弥漫中线胶质瘤中<span style="color: black;">拥有</span><span style="color: black;">很强</span><span style="color: black;">潜能</span>。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">论文链接：https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">【编者按】</span></strong></span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">ONC201<span style="color: black;">做为</span>放疗后二线<span style="color: black;">或</span>三线<span style="color: black;">药品</span>治疗高度难治的H3K27M突变的DMG<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">表示</span>出了治疗响应。<span style="color: black;">按照</span>RANO标准<span style="color: black;">评定</span>有20%的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">显现</span>了治疗响应，<span style="color: black;">况且</span>中位反应<span style="color: black;">连续</span>时间达到了11.2个月。<span style="color: black;">同期</span>ONC201的耐受性良好，最<span style="color: black;">平常</span>的3级或以上治疗<span style="color: black;">关联</span>不良反应是疲劳（10%），且<span style="color: black;">无</span>4级治疗<span style="color: black;">关联</span>不良反应。这些结果说明了ONC-201<span style="color: black;">做为</span>H3K27M突变的<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">潜能</span>，<span style="color: black;">能够</span>期待接下来的III期临床<span style="color: black;">科研</span>的结果。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">科研</span>背景</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">组蛋白 3（H3）K27M 是弥漫中线胶质瘤（DMG）中<span style="color: black;">平常</span>的突变，而携带该突变的<span style="color: black;">病人</span>预后较差，中位总<span style="color: black;">存活</span>期（mOS）仅有1年。治疗方面，<span style="color: black;">因为</span>DMG<span style="color: black;">位置于</span>中线<span style="color: black;">周边</span>，手术切除<span style="color: black;">一般</span><span style="color: black;">非常</span>困难，放疗是DMG的标准治疗<span style="color: black;">方法</span>，而<span style="color: black;">日前</span>尚<span style="color: black;">没</span>有效的系统治疗<span style="color: black;">药品</span>。ONC201<span style="color: black;">做为</span>一种小分子<span style="color: black;">药品</span>，<span style="color: black;">能够</span>拮抗多巴胺受体D2/3（DRD2/3）以及异位激活酪蛋白线粒体基质缩氨酸酶蛋白水解亚基（ClpP），逆转H3K27M的效应，达到抗肿瘤的效果。这一点在临床前的动物<span style="color: black;">科研</span>以及部分携带H3K27M的胶质母细胞瘤<span style="color: black;">病人</span>中<span style="color: black;">亦</span>得到了证实。本文纳入了5个临床<span style="color: black;">科研</span>的数据，旨在探索ONC201在治疗非脑桥、脊髓病灶的H3K27M突变DMG<span style="color: black;">病人</span>中的安全性和疗效。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">科研</span>结果</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">本<span style="color: black;">科研</span>共纳入了4个临床<span style="color: black;">实验</span>和1个单<span style="color: black;">病人</span>的同情用药的数据，共计50名<span style="color: black;">病人</span>。治疗响应方面，<span style="color: black;">按照</span>RANO-HGG（高级别胶质瘤）<span style="color: black;">评估</span>的客观缓解率（ORR）为20%（95% CI，10.0-33.7），<span style="color: black;">包含</span>1个完全缓解（CR）和9个部分缓解（PR），疾病<span style="color: black;">掌控</span>率（DCR）为40%，还<span style="color: black;">包含</span>了10个<span style="color: black;">疾患</span>稳定（SD）的<span style="color: black;">病人</span>。中位响应时间（mDOR）达到了11.2个月（95% CI，3.8-未达到）。6个月的<span style="color: black;">没</span><span style="color: black;">发展</span><span style="color: black;">存活</span>（6mPFS）比率为35.1%，中位总<span style="color: black;">存活</span>期（mOS）为13.7个月。而进一步<span style="color: black;">按照</span>RANO-LGG（低级别胶质瘤）<span style="color: black;">评估</span>的ORR为26.0%（95% CI，14.6-40.3），<span style="color: black;">包含</span>6个PR和7个轻微反应（MR）。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">在应用糖皮质激素的<span style="color: black;">病人</span>中，有46.7%的<span style="color: black;">病人</span>应用ONC201后激素需求<span style="color: black;">明显</span>减低，而功能状态在20.6%的<span style="color: black;">病人</span>中<span style="color: black;">显现</span>了改善。而进一步的亚组分析<span style="color: black;">发掘</span>，ORR在功能状态评分较高的<span style="color: black;">病人</span>中更高。在<span style="color: black;">拥有</span>多个靶向病灶的<span style="color: black;">病人</span>中ORR为0，但在不同病灶数量和不同病灶总体积的<span style="color: black;">病人</span>中ORR并<span style="color: black;">没</span><span style="color: black;">明显</span>差异。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://q1.itc.cn/q_70/images03/20240418/1a39c5ef84344714ab99e008c229f1b7.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://q3.itc.cn/q_70/images03/20240418/0f442c96460c431aaf619dfd23eb9441.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">安全性方面，60%（n=30）的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">显现</span>治疗<span style="color: black;">关联</span>的不良反应（TRAEs），<span style="color: black;">包含</span>疲劳（n=16，32.0%），恶心（n=9，18%），和淋巴细胞减少（n=7，14%）。绝大<span style="color: black;">都数</span><span style="color: black;">病人</span>TRAE为1~2级，在10个<span style="color: black;">显现</span>3级TRAE的<span style="color: black;">病人</span>中仅有疲劳是在&gt;2个<span style="color: black;">病人</span>中<span style="color: black;">显现</span>的。<span style="color: black;">无</span><span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">显现</span>4级TRAE<span style="color: black;">或</span>治疗<span style="color: black;">关联</span>死亡，且<span style="color: black;">无</span><span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">由于</span>TRAE终止治疗。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">科研</span>结论</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">ONC201在H3K27M突变的复发DMG<span style="color: black;">病人</span>中，<span style="color: black;">没</span>论<span style="color: black;">运用</span>RANO-HGG和RANO-LGG<span style="color: black;">评估</span>均<span style="color: black;">表示</span>出<span style="color: black;">拥有</span>临床<span style="color: black;">道理</span>的ORR，说明ONC201对<span style="color: black;">掌控</span>T1<span style="color: black;">加强</span>病灶和T2高信号病灶均有较好的<span style="color: black;">掌控</span>能力。<span style="color: black;">同期</span>ONC201的整体耐受性良好，是针对预后较差的H3K27M突变的复发DMG<span style="color: black;">病人</span>的进一步<span style="color: black;">科研</span>中<span style="color: black;">重点</span>候选<span style="color: black;">药品</span>。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">本期编译者</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://q5.itc.cn/q_70/images03/20240418/ca19de6a72f147a9964a0c55db1856db.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">北京协和医院神经外科，</span><span style="color: black;">北京协和医学院临床医学八年制2017级博士生</span><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">杨蕙钰</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">本期编审</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">北京协和医院神经外科<span style="color: black;">专家</span>医师<strong style="color: blue;">王裕 </strong>副教授，医学博士、留美博士后</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">联系<span style="color: black;">咱们</span></span></p>

    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">北京协和医院神经外科恶性肿瘤专家出诊时间：</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">马文斌</strong><span style="color: black;">专家</span>医师 周四上午特需门诊。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">王裕</strong><span style="color: black;">专家</span>医师 周二下午特需门诊。</span><span style="color: black;">(<span style="color: black;">意见</span>想进行治疗<span style="color: black;">方法</span>咨询或参加临床<span style="color: black;">实验</span>咨询的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">选取</span><span style="color: black;">以上</span>门诊时间进行面诊。)</span></span></p>


    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">协和神经肿瘤周刊</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">《协和神经肿瘤周刊》由北京协和医院神经外科与神外前沿新<span style="color: black;">媒介</span><span style="color: black;">一起</span>采写制作，<span style="color: black;">报告</span>本<span style="color: black;">行业</span>最新前沿<span style="color: black;">发展</span>，学术主编</span><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">马文斌教授</span></strong><span style="color: black;">，欢迎业界专家供稿与支持；转载需注明出处并<span style="color: black;">保证</span><span style="color: black;">文案</span>的完整性。</span><a style="color: black;"><span style="color: black;">返回<span style="color: black;">外链论坛：http://www.fok120.com/</span>，查看<span style="color: black;">更加多</span></span></a></p>

    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">责任编辑：网友投稿</span></p>




流星的美 发表于 2024-8-21 04:30:47

外贸B2B平台有哪些？

nykek5i 发表于 2024-9-26 23:04:21

感谢你的精彩评论，为我的思绪打开了新的窗口。

1fy07h 发表于 2024-10-11 09:17:53

感谢楼主分享，祝愿外链论坛越办越好！

m5k1umn 发表于 2024-10-25 23:06:18

楼主的文章深得我心，表示由衷的感谢！

j8typz 发表于 2024-11-13 16:13:04

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