郭军：免疫治疗时代中细胞因子的角色
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">9月22日，2016年CSCO特宝生物卫星会在厦门国际会议中心1E会议室隆重召开！北京大学国际医院梁军教授担任大会主席，会议主题为“肿瘤免疫治疗的助燃剂”。郭军教授分享的报告题目为《免疫治疗时代中细胞因子的角色》。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">主题阐述</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">肿瘤免疫治疗</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">肿瘤免疫治疗<span style="color: black;">重点</span>探讨三个问题：<span style="color: black;">第1</span>，免疫系统<span style="color: black;">怎样</span>识别肿瘤；第二，人体<span style="color: black;">必须</span><span style="color: black;">怎么样</span>的免疫反应；第三，<span style="color: black;">怎样</span>打破免疫耐受，产生免疫杀伤<span style="color: black;">功效</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">巨噬细胞在肿瘤免疫中的角色</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">巨噬细胞是一种非常<span style="color: black;">要紧</span>的免疫细胞，人体的免疫反应分为两类：非特异性免疫和特异性免疫。巨噬细胞在非特异性免疫中，扮演着极其<span style="color: black;">要紧</span>的角色：1、巨噬细胞是最容易受趋化因子和细胞因子趋化的免疫细胞。一部分巨噬细胞扮演APC的角色——发挥抗原提呈的功能。2、巨噬细胞在吞噬抗原时，除初步对其进行加工、传递外，它在处理大的肿瘤<span style="color: black;">或</span>抗原的过程中<span style="color: black;">亦</span>扮演<span style="color: black;">要紧</span>的角色，能为树突状细胞<span style="color: black;">供给</span><span style="color: black;">更加多</span>的抗原。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">细胞因子在免疫治疗中的<span style="color: black;">功效</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">肿瘤细胞被放疗、化疗<span style="color: black;">或</span>其他治疗损毁后，肿瘤细胞就<span style="color: black;">能够</span>释放出肿瘤抗原。损毁性的治疗，尤其是放疗，<span style="color: black;">已然</span>证明它是<span style="color: black;">经过</span>改变肿瘤微环境，<span style="color: black;">促进</span>肿瘤细胞释放肿瘤抗原，被树突状细胞摄取。在这个摄取<span style="color: black;">其中</span>，GM-CSF这些细胞因子起到了至关<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">功效</span>。GM-CSF能够促进树突状细胞摄取肿瘤抗原、活化、成熟和迁移。将GM-CSF与PD-1抗体联合，从理论上可能<span style="color: black;">加强</span>疗效。放疗仅仅加GM-CSF<span style="color: black;">这般</span>的一个免疫<span style="color: black;">加强</span>剂，就比单纯放疗大大<span style="color: black;">加强</span><span style="color: black;">全部</span>全身免疫反应，从而改善了总<span style="color: black;">存活</span>。细胞因子联合放疗，是最容易找到的、最简单实用的办法。IFNα和GM-CSF在肿瘤免疫治疗中的<span style="color: black;">功效</span>都非常<span style="color: black;">要紧</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">IFNα<span style="color: black;">拥有</span>调节免疫功能，<span style="color: black;">亦</span>是一个VEGF通路的<span style="color: black;">控制</span>剂，能<span style="color: black;">控制</span>血管生成，<span style="color: black;">同期</span>它还<span style="color: black;">控制</span>肿瘤增殖，诱导细胞凋亡，<span style="color: black;">因此</span>它是<span style="color: black;">拥有</span>多重<span style="color: black;">功效</span>的细胞因子。在黑色素瘤的治疗中，大剂量IFNα<span style="color: black;">没</span>论在国外NCCN指南，还是中国指南，都是<span style="color: black;">日前</span>黑色素瘤辅助治疗的标准<span style="color: black;">方法</span>。<span style="color: black;">针对</span>高危黑色素瘤<span style="color: black;">长时间</span>随访数据<span style="color: black;">表示</span>，大剂量IFNα既能改善RFS，<span style="color: black;">亦</span>能改善OS。长效IFNα治疗黑色素瘤<span style="color: black;">亦</span>已在欧洲<span style="color: black;">得到</span><span style="color: black;">准许</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">GM-CSF是一个免疫治疗“助燃剂”，它不仅促进DC，对巨噬细胞、NK细胞的作用<span style="color: black;">亦</span>很<span style="color: black;">显著</span>。在这些效应细胞的成熟、分化过程中，GM-CSF起到了至关<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">功效</span>，而这又是诱导产生抗肿瘤特异性免疫反应中<span style="color: black;">必要</span>的一步。临床<span style="color: black;">科研</span>证实：<span style="color: black;">针对</span>高危IIIC期的黑色素瘤<span style="color: black;">病人</span>GM-CSF治疗组与观察组比较 DFS有<span style="color: black;">明显</span>差异。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">免疫治疗可能<span style="color: black;">将来</span>在辅助治疗起到至关<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">功效</span>。TKI治疗大部分靶点都是酪氨酸激酶，它切断了某一个细胞传导通路，<span style="color: black;">导致</span>细胞复制停止，但并<span style="color: black;">无</span>完全把肿瘤细胞杀死，肿瘤细胞可能恢复正常的复制状态。辅助治疗的<span style="color: black;">功效</span><span style="color: black;">便是</span>消灭周期停滞的细胞，消灭微转移灶，使<span style="color: black;">病人</span>DFS得到延长。<span style="color: black;">没</span>论是IFNα，还是GM-CSF，确实看到它们能够使<span style="color: black;">病人</span>在治疗中获益。因而它们联合免疫<span style="color: black;">检测</span>点<span style="color: black;">控制</span>剂<span style="color: black;">亦</span>有好的疗效，在晚期黑色素瘤治疗中已有阳性结果。14年JAMA<span style="color: black;">报告</span> Ipi联合GM-CSF和Ipi单药进行头对头的比较，虽然PFS上没<span style="color: black;">明显</span>差异，OS却<span style="color: black;">明显</span><span style="color: black;">加强</span>。免疫治疗的特点是不<span style="color: black;">必定</span>改善PFS，但能够改善OS。<span style="color: black;">日前</span>国际上还有许多免疫<span style="color: black;">检测</span>点<span style="color: black;">控制</span>剂联合细胞因子的<span style="color: black;">科研</span>，<span style="color: black;">例如</span>Ipi+IFNα-2b，Pembro + IFNα-2b vs Pembro + Ipi，Pembro + PEG-IFNα-2b，Ipi + Nivo vs Nivo + Ipi + GM-CSF。免疫治疗迎来了辉煌的年代，<span style="color: black;">此刻</span>看来免疫治疗确实可能改写肿瘤的治疗指南，<span style="color: black;">将来</span>充满<span style="color: black;">期盼</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">讲者简介</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">医学博士、教授、<span style="color: black;">专家</span>医师、博士生导师。现任北京肿瘤医院副院长，北京市肿瘤防治<span style="color: black;">科研</span>所副所长，肾癌黑色素瘤内科<span style="color: black;">专家</span>。兼任CSCO副秘书长，CSCO黑色素瘤专家委员会<span style="color: black;">专家</span>委员，CSCO肾癌专家委员会副<span style="color: black;">专家</span>委员，中国抗癌协会肾癌专业委员会常务委员、中国抗癌协会泌尿肿瘤分会常务委员等。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">专家点评</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">郭军教授的报告使<span style="color: black;">咱们</span>看到了肿瘤免疫治疗的助燃剂——IFNα和GM-CSF在免疫治疗中起到的<span style="color: black;">要紧</span><span style="color: black;">功效</span>。细胞因子GM-CSF与IFNα均可<span style="color: black;">加强</span>ADCC和抗原提呈，<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">加强</span>非特异性免疫，实现细胞免疫和体液免疫的特异性免疫激活，其中IFNα还可<span style="color: black;">控制</span>血管生成、诱导肿瘤凋亡。在临床应用中，IFNα和GM-CSF可抵抗感染，<span style="color: black;">加强</span>放疗远隔效应，<span style="color: black;">加强</span>术后免疫，<span style="color: black;">做为</span>瘤苗免疫佐剂，相当于免疫治疗的“助燃剂”。感谢郭教授的精彩报告！</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">嘉宾简介</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">专家</span>医师，教授。北京大学肿瘤医院大内科副<span style="color: black;">专家</span>，北京大学肿瘤医院国际医院部常务副<span style="color: black;">专家</span>，兼任CSCO副理事长、CSCO肝癌专家委员会副<span style="color: black;">专家</span>委员、CSCO黑色素瘤专家委员会副<span style="color: black;">专家</span>委员、山东省医学会肿瘤学分会副<span style="color: black;">专家</span>委员、山东省抗癌协会副理事长等。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">联系<span style="color: black;">咱们</span>：yiyuehuivip@163.com</p>
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