又一位艾滋病病人被治愈，艾滋病要被处理了？
<span style="color: black;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/a1xwNbPmyooO5jNy5LGf1jo2M2Ik9Qb6Qm2t8kRMgIzEe6u84HpdibsjnCuVVgP5NQSoaOiawNDl2GpJy3IO4XUg/640?wx_fmt=png&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1&tp=webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></span><p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">“‘艾滋病功能性治愈’<span style="color: black;">始终</span>是<span style="color: black;">全世界</span><span style="color: black;">专家</span><span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">科研</span>方向。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉“医学界”，“<span style="color: black;">包含</span>干细胞移植、免疫治疗、基因编辑等，<span style="color: black;">将来</span>都有可能率先取得重大突破。”</span></strong></p><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">撰文 | </strong><strong style="color: blue;">凌骏</strong></span><span style="color: black;">昨天</span><span style="color: black;">（2月21日）</span><span style="color: black;">，《自然》头版头条<span style="color: black;">报告</span>了一个被“功能性治愈”的艾滋病<span style="color: black;">病人</span>的故事。这名<span style="color: black;">病人</span>被学界<span style="color: black;">叫作</span>为“杜塞尔多夫病人”，是一名来自德国的53岁男子，在中断艾滋病<span style="color: black;">药品</span>治疗近5年后，他<span style="color: black;">身体</span>的病毒载量依旧保持在“<span style="color: black;">没</span>法检测”的状态。</span><span style="color: black;">“杜塞尔多夫病人”是<span style="color: black;">全世界</span>第三个学界正式确认被治愈的艾滋病<span style="color: black;">病人</span>，此前还有2008年的“柏林病人”和2019年的“伦敦病人”。</span><span style="color: black;">“‘艾滋病功能性治愈’<span style="color: black;">始终</span>是<span style="color: black;">全世界</span><span style="color: black;">专家</span><span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">科研</span>方向。”深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉“医学界”，“<span style="color: black;">包含</span>干细胞移植、免疫治疗、基因编辑等，<span style="color: black;">将来</span>都有可能率先取得重大突破。”</span>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/a1xwNbPmyoruJbH7iazmEXPPR68f26ibUicPx3rHerPespd4tUaLTs0uy8SLvyuhBGLIw2tTmxRI6Tsp2uQ0rjj1A/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/a1xwNbPmyoq8hTs7pIcNM19rcSZTgbAN8C9WZYOh23nkticaiaQqGkzneLDd0NJyJR7VcphDrhxgGWJEJYef5XKA/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">怎样</span>理解“功能性治愈”</span></strong></span><span style="color: black;">迄今，<span style="color: black;">全世界</span>共<span style="color: black;">报告</span>了5位实现艾滋病功能性治愈的感染者</span><span style="color: black;">（有两位还未经正式期刊<span style="color: black;">发布</span>）</span><span style="color: black;">，<span style="color: black;">包含</span>“杜塞尔多夫病人”在内，<span style="color: black;">她们</span>都接受了一种<span style="color: black;">叫作</span>为“CCR5Δ32基因型干细胞移植”的治疗方式。</span><span style="color: black;">CCR5Δ32突变基因是这五名艾滋病<span style="color: black;">病人</span>被治愈的<span style="color: black;">重要</span>。</span><span style="color: black;">CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体之一，<span style="color: black;">倘若</span>把它比喻成HIV的“入口”，当CCR5突变成CCR5Δ32后，“入口”便关闭了。而有些人天生就<span style="color: black;">拥有</span>这种基因突变，可能终身对HIV免疫。</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">专家</span>就此大胆设想，<span style="color: black;">倘若</span>把这些人特殊的免疫系统，“<span style="color: black;">移植</span>”HIV感染者<span style="color: black;">身体</span>，<span style="color: black;">是不是</span>就能彻底阻断病毒的复制。</span><span style="color: black;">在宣布“柏林病人”治愈的同年，39岁的“杜塞尔多夫病人”被诊断出艾滋病，并于2010年<span style="color: black;">起始</span>接受抗逆转录病毒</span><span style="color: black;">（ART）</span><span style="color: black;">治疗，6个月后，他又被确诊为急性髓系白血病。</span>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/a1xwNbPmyoruJbH7iazmEXPPR68f26ibUicrwRZj0ic61kAx5xnUCV66LfRdQQ1eLSOAlsjrjho8Iv8CkYiaKpcXticQ/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"><span style="color: black;">“柏林病人”Timothy Ray Brown ，在2020 年<span style="color: black;">亡于</span>白血病复发前，他的HIV病毒载量始终<span style="color: black;">处在</span>测不到状态。（ 图源：网络视频截图）</span></span></p><span style="color: black;"><span style="color: black;">针对</span>“杜塞尔多夫病人”<span style="color: black;">来讲</span>，这是一个噩耗，<span style="color: black;">亦</span>是一个机会。为了彻底治疗白血病，他<span style="color: black;">必须</span>进行造血干细胞移植，而<span style="color: black;">倘若</span>正好移植的是“CCR5Δ32造血干细胞”，或许就能顺带治愈HIV感染。</span><span style="color: black;">“从一<span style="color: black;">起始</span>，<span style="color: black;">咱们</span>的<span style="color: black;">目的</span><span style="color: black;">便是</span><span style="color: black;">同期</span>治疗白血病与HIV感染。” 参与这项<span style="color: black;">科研</span>的杜塞尔多夫大学医学院血液专家Guido Kobbe教授说。2013年，“杜塞尔多夫<span style="color: black;">病人</span>”等到了合适的供体，并在杜塞尔多夫大学医学院接受了造血干细胞移植。</span><span style="color: black;">在移植手术成功后的近5年内，出于<span style="color: black;">小心</span><span style="color: black;">思虑</span>，<span style="color: black;">科研</span>人员并未停止对他进行艾滋病<span style="color: black;">药品</span>治疗，<span style="color: black;">她们</span>密切监测着“杜塞尔多夫病人”的病毒载量，<span style="color: black;">发掘</span>他<span style="color: black;">身体</span>的HIV水平<span style="color: black;">连续</span><span style="color: black;">小于</span>检测下限。</span><span style="color: black;">与此<span style="color: black;">同期</span>，<span style="color: black;">科研</span>人员还尝试将他的免疫细胞移植到小鼠<span style="color: black;">身体</span>，<span style="color: black;">发掘</span>HIV未能在小鼠<span style="color: black;">身体</span>复制——这<span style="color: black;">显示</span>它<span style="color: black;">已然</span>失去了功能。</span><span style="color: black;">经过<span style="color: black;">谨慎</span><span style="color: black;">思虑</span>，2018年，<span style="color: black;">大夫</span>停止了对“杜塞尔多夫病人”进行抗HIV<span style="color: black;">药品</span>治疗。在次年的一场会议上，<span style="color: black;">科研</span>团队透露他的病情<span style="color: black;">已然</span>好转，但当时并未做出<span style="color: black;">结论</span>。</span><span style="color: black;">而最新<span style="color: black;">发布</span>的<span style="color: black;">科研</span>表明，断药<span style="color: black;">迄今</span>，“杜塞尔多夫病人”的血液个别样本中<span style="color: black;">发掘</span>了HIV基因的踪迹，但病毒<span style="color: black;">已然</span><span style="color: black;">再也不</span>繁殖。“他真的得到了治愈，而<span style="color: black;">不仅</span>是<span style="color: black;">长时间</span>缓解。”<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">叫作</span>。</span><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/a1xwNbPmyoq8hTs7pIcNM19rcSZTgbAN8C9WZYOh23nkticaiaQqGkzneLDd0NJyJR7VcphDrhxgGWJEJYef5XKA/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">不可</span>普及的疗法</span></strong></span><span style="color: black;">时<span style="color: black;">迄今</span>日，人类仍<span style="color: black;">无</span><span style="color: black;">发掘</span>一种<span style="color: black;">能够</span>治愈艾滋病的普适疗法。<span style="color: black;">没</span>论是“柏林病人”、“伦敦病人”还是“杜塞尔多夫病人”，都只是规则外的“例外”。</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">原由</span>之一在于供体的稀缺。</span><span style="color: black;">有<span style="color: black;">科研</span>数据<span style="color: black;">显示</span>，在白人中，仅<span style="color: black;">大概</span>1%的人携带纯合子CCR5Δ32基因突变，而这一比例在其他地区几乎为0。这<span style="color: black;">寓意</span>着<span style="color: black;">针对</span><span style="color: black;">全世界</span>约3600万HIV感染者而言，想要匹配到合适的捐献者，概率<span style="color: black;">少于</span>任何一类器官移植手术。</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">做为</span>替代<span style="color: black;">方法</span>，在2019年《新英格兰医学杂志》<span style="color: black;">发布</span>的一项<span style="color: black;">科研</span>中，<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">运用</span>CRISPR/Cas9基因编辑技术，将供体造血干细胞的CCR5基因进行敲除，<span style="color: black;">最后</span>移植到HIV感染、并伴有急性淋巴母细胞性白血病的成人<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">身体</span>。</span><span style="color: black;">“用基因编辑技术人为改造造血干细胞，再进行移植或许可行。”卢洪洲教授告诉“医学界”，“但<span style="color: black;">科研</span>中CCR5体外敲除效率较低，仅有17.8%，<span style="color: black;">引起</span><span style="color: black;">病人</span>在停用抗逆转录病毒<span style="color: black;">药品</span>后，<span style="color: black;">身体</span>HIV病毒量<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">显现</span>剧烈<span style="color: black;">提升</span>。”</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">另外</span>，巨大的健康<span style="color: black;">危害</span><span style="color: black;">更加是</span><span style="color: black;">引起</span>其<span style="color: black;">没</span>法普及的直接<span style="color: black;">原因</span>。</span><span style="color: black;">在这种移植治疗方式中，<span style="color: black;">大夫</span>要用‘天生HIV抵抗者’的免疫系统进行替换，前提是先破坏感染者原有的免疫系统，杀死<span style="color: black;">海量</span>已感染HIV的免疫细胞，再<span style="color: black;">经过</span>造血干细胞移植重建免疫体系，过程充满<span style="color: black;">危害</span>，<span style="color: black;">乃至</span>是致命。而就算手术成功，<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">亦</span>需终生<span style="color: black;">吃下</span>抗排异<span style="color: black;">药品</span>。</span><span style="color: black;">“造血干细胞移植是一种非常危险的，<span style="color: black;">重点</span>用于治疗白血病的技术手段，<span style="color: black;">迄今</span>的5位HIV治愈者都正好<span style="color: black;">身患</span>恶性血液肿瘤。”卢洪洲教授对“医学界”<span style="color: black;">暗示</span>，“移植前、后，<span style="color: black;">她们</span>都<span style="color: black;">必须</span>进行高强度的化疗，<span style="color: black;">时期</span>机体免疫力几乎为零，容易<span style="color: black;">出现</span><span style="color: black;">各样</span>病菌的感染。”</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">按照</span><span style="color: black;">日前</span>的学界共识，若不是身患致命癌症，本就<span style="color: black;">必须</span>干细胞移植，对普通HIV感染者尝试这种疗法是不道德的，<span style="color: black;">不可</span>用于大规模推广。</span><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/a1xwNbPmyoq8hTs7pIcNM19rcSZTgbAN8C9WZYOh23nkticaiaQqGkzneLDd0NJyJR7VcphDrhxgGWJEJYef5XKA/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">艾滋病治疗，发展到哪一步了？</span></strong></span><span style="color: black;">艾滋病早就不是绝症。</span><span style="color: black;">在“<span style="color: black;">有效</span>抗逆转录病毒治疗”</span><span style="color: black;">（HAART）</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">面世</span>后，HIV感染者<span style="color: black;">身体</span>的病毒水平可得到有效<span style="color: black;">控制</span>，<span style="color: black;">亦</span>能达到临床指标上的“不具备传染性”，寿命接近<span style="color: black;">一般人</span>。但<span style="color: black;">她们</span><span style="color: black;">必须</span>终身服药，一旦停药，<span style="color: black;">身体</span>病毒水平会<span style="color: black;">快速</span>反弹。<span style="color: black;">另外</span>，<span style="color: black;">药品</span>终生<span style="color: black;">运用</span>可能会产生副<span style="color: black;">功效</span>，并可能<span style="color: black;">引起</span>耐药。</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">因此呢</span>，<span style="color: black;">专家</span>始终<span style="color: black;">期盼</span>进一步<span style="color: black;">研发</span>安全、长效的疗法，以<span style="color: black;">帮忙</span><span style="color: black;">全世界</span>上千万HIV感染者，如今<span style="color: black;">亦</span>已取得了不少突破。</span><span style="color: black;">2022年初，美国Excision BioTherapeutics<span style="color: black;">机构</span>宣布<span style="color: black;">起步</span>EBT-101的人体1/2期临床<span style="color: black;">实验</span>，这是一种基于CRISPR基因编辑技术的疗法，<span style="color: black;">经过</span>“多次切割”,以彻底打碎HIV病毒基因组。</span><span style="color: black;">同年7月27日，在加拿大举行的国际艾滋病大会上，来自巴塞罗那大学的<span style="color: black;">专家</span>提交了一份报告，一名59岁的<span style="color: black;">女性</span>在2006年接受了抗病毒，联合多种免疫调节疗法。<span style="color: black;">实验</span>结束后，该<span style="color: black;">女性</span>停止了一切<span style="color: black;">关联</span><span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">运用</span>，15年过去，<span style="color: black;">迄今</span>仍未<span style="color: black;">发掘</span>HIV病毒载量的反弹。</span><span style="color: black;">“<span style="color: black;">包含</span>近些年提出的Shock and Kill治疗、以及<span style="color: black;">各样</span>基因工程T细胞改造策略，均是艾滋功能性治愈有<span style="color: black;">期盼</span>和前景的方向。”卢洪洲教授告诉“医学界”。本月16日，由港大医学院艾滋病<span style="color: black;">科研</span>所陈志伟教授<span style="color: black;">开发</span>的“艾滋病核酸注射液”在深圳三院<span style="color: black;">起步</span>I期临床，这是一种免疫系统依赖的治疗<span style="color: black;">办法</span>，<span style="color: black;">目的</span><span style="color: black;">一样</span>是“功能性治愈”。</span><span style="color: black;">“只是<span style="color: black;">日前</span>为止，仍<span style="color: black;">没</span>法<span style="color: black;">判断</span><span style="color: black;">那些</span>方式<span style="color: black;">最后</span><span style="color: black;">能够</span>广泛推广。”卢洪洲教授说，“在‘治愈’策略<span style="color: black;">显现</span>前，广谱长效抗病毒<span style="color: black;">控制</span>剂的<span style="color: black;">研发</span>，短期内更<span style="color: black;">拥有</span>应用前景，<span style="color: black;">亦</span>可用于HIV的预防性治疗<span style="color: black;">其中</span>。”</span><span style="color: black;">2022年6月1日，顶刊《自然》<span style="color: black;">发布</span>的一项<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">表示</span>，在联合<span style="color: black;">运用</span>两种广谱中和单克隆抗体后，停药长达43周内，感染者<span style="color: black;">身体</span>的HIV病毒水平得以<span style="color: black;">掌控</span>且<span style="color: black;">没</span>反弹。<span style="color: black;">科研</span>人员相信，<span style="color: black;">将来</span>部分HIV感染者可能<span style="color: black;">没</span>需每日服药，只需低频率（如两年一次）的给予单抗，<span style="color: black;">就可</span>回归正常生活。</span><span style="color: black;">事实上，在高性价比HAART疗法存在的<span style="color: black;">状况</span>下，除了绝对健康得益增幅有限，<span style="color: black;">昂贵</span>的价格，难以“批量生产”等，都进一步限制了各类前沿疗法的普及。</span><span style="color: black;">但卢洪洲教授认为，成功或治疗效果好的个例，为后续<span style="color: black;">没</span>论是<span style="color: black;">研究</span>还是临床治疗<span style="color: black;">方法</span>的制订，都<span style="color: black;">供给</span>了很好的思路。而<span style="color: black;">最后</span>要实现HIV感染者群体的功能性治愈，还需<span style="color: black;">持续</span>的科学探索与<span style="color: black;">科研</span>。</span><span style="color: black;">“现有的HAART治疗并<span style="color: black;">不可</span>有效<span style="color: black;">处理</span>病毒储存库、停药反弹以及免疫重建不全等问题。<span style="color: black;">因此呢</span>，即便在其他治疗策略上投入巨大，<span style="color: black;">亦</span>是学界<span style="color: black;">必要</span>要做的<span style="color: black;">奋斗</span>。”卢洪洲教授<span style="color: black;">叫作</span>。</span>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">指点</span>专家</strong></span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">卢洪洲 </strong>深圳市第三人民医院院长</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">源自</span>：医学界</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">责编：田栋梁</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">编辑：赵 静</span></p><span style="color: black;">*"医学界"力求所<span style="color: black;">发布</span>内容专业、<span style="color: black;">靠谱</span>，但不对内容的准确性做出承诺；请<span style="color: black;">关联</span>各方在采用或以此<span style="color: black;">做为</span>决策依据时另行核查。</span>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version=1.0 encoding=UTF-8%3F%3E%3Csvg width=1px height=1px viewBox=0 0 1 1 version=1.1 xmlns=http://www.w3.org/2000/svg xmlns:xlink=http://www.w3.org/1999/xlink%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke=none stroke-width=1 fill=none fill-rule=evenodd fill-opacity=0%3E%3Cg transform=translate(-249.000000, -126.000000) fill=%23FFFFFF%3E%3Crect x=249 y=126 width=1 height=1%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/a1xwNbPmyorVMjtSHeT1D116ticxWpGsvo7D8UTuo2WQvPhG1JP7QszTVqJwwZux2Ab8yZ5Dbib2lf6PrnBic2b0g/640?wx_fmt=gif&wxfrom=5&wx_lazy=1&tp=webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">点击“<strong style="color: blue;">阅读原文</strong>”，查看<span style="color: black;">更加多</span><span style="color: black;">新闻</span>~</span></p>
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