研发 | 什么是反应生物标志物
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1、定义</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">用于<span style="color: black;">表示</span>暴露于医疗<span style="color: black;">制品</span>或环境有害物质的个人，<span style="color: black;">出现</span>了潜在的有益或有害的生物反应的生物标志物。</p>药效生物标志物：一种反应生物标志物，<span style="color: black;">暗示</span>医疗<span style="color: black;">制品</span>或环境有害物质对生物活性的影响，不<span style="color: black;">必定</span>对疗效或<span style="color: black;">疾患</span>结果做出结论，<span style="color: black;">亦</span>不<span style="color: black;">必定</span>将这种活性与既定的<span style="color: black;">功效</span>机制联系起来。药效生物标志物的潜在用途<span style="color: black;">包含</span><span style="color: black;">创立</span>概念证明、<span style="color: black;">帮助</span>剂量<span style="color: black;">选取</span>或<span style="color: black;">测绘</span>对医疗<span style="color: black;">制品</span>或环境有害物质的反应，<span style="color: black;">包含</span><span style="color: black;">做为</span>潜在<span style="color: black;">损伤</span>的衡量标准。在某些<span style="color: black;">状况</span>下，这种<span style="color: black;">办法</span>可能是临床<span style="color: black;">实验</span>的次要终点，并可能在标签中描述；替代终点生物标志物：一种反应生物标志物，是临床<span style="color: black;">实验</span>中用来替代直接衡量病人感觉、功能或<span style="color: black;">存活</span><span style="color: black;">情况</span>的终点。替代终点本身并不衡量<span style="color: black;">重点</span>利益的临床效益，而是<span style="color: black;">按照</span>流行病学、治疗学、病理生理学或其他科学证据来预测该临床效益或损害。<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">从美国监管的<span style="color: black;">方向</span>来看，替代终点和潜在的替代终点<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">经过</span>临床确认的程度来描述：</p>经过确认的替代终点；有理由相信的替代终点；候选替代终点。<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2、实例</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">将一个生物标志物用作药效生物标志物或替代终点取决于其<span style="color: black;">详细</span>的<span style="color: black;">运用</span>环境，正如下面的例子所证明的那样。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.1、药效生物标志物</p>当<span style="color: black;">评定</span>系统性红斑狼疮<span style="color: black;">病人</span>以<span style="color: black;">评定</span>对B淋巴细胞刺激物<span style="color: black;">控制</span>剂的反应时，循环B淋巴细胞可被用作药效生物标志物；在<span style="color: black;">评定</span>囊性纤维化<span style="color: black;">病人</span>时，可将氯化汗液<span style="color: black;">做为</span>药效生物标志物，以<span style="color: black;">评定</span>对囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）增效剂的反应；在<span style="color: black;">评定</span>病人对预防血栓形成的华法林治疗的反应时，国际正常化比率（INR）可<span style="color: black;">做为</span>药效生物标志物；在<span style="color: black;">评定</span>1型粘多糖病<span style="color: black;">病人</span>对酶替代疗法的反应时，可将尿液中的糖胺聚糖水平<span style="color: black;">做为</span>药效生物标志物；在<span style="color: black;">评定</span>体外膜氧合（ECMO）对心脏功能的影响时，左心室射血分数可<span style="color: black;">做为</span>药效生物标志物；<span style="color: black;">经过</span>正电子发射断层扫描（PET）可视化的氟雌二醇F18水平可<span style="color: black;">做为</span>药效生物标志物，用于检测复发性或转移性乳腺癌<span style="color: black;">病人</span>的雌激素受体（ER）阳性病变对内分泌治疗的反应；磷酸化AKT水平可<span style="color: black;">做为</span>药效生物标志物，在<span style="color: black;">评定</span>抗癌PI3K<span style="color: black;">控制</span>剂的靶向参与时，在配对的肿瘤样本中<span style="color: black;">测绘</span>对下游PI3K信号的<span style="color: black;">控制</span>，用于<span style="color: black;">评定</span>对这些<span style="color: black;">药品</span>的反应；高敏C反应蛋白、白细胞介素-6、纤维蛋白原、可溶性细胞间粘附分子-1）和氧化应激生物标志物（F2-异前列腺素），在<span style="color: black;">评定</span>与以前或<span style="color: black;">此刻</span><span style="color: black;">运用</span>烟草或ENDS（电子尼古丁<span style="color: black;">传送</span>系统）<span style="color: black;">关联</span>的炎症时，可能被用作药效生物标志物。<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2.2、替代终点生物标志物</p>血红蛋白A1c（HbA1c）的减少是一个有效的替代终点，用于减少与糖尿病<span style="color: black;">关联</span>的微血管并发症，并被用作批准用于治疗糖尿病的<span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">基本</span>；HIV-RNA减少是人类免疫缺陷病毒（HIV）临床<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">掌控</span>的有效替代终点，已被用作<span style="color: black;">准许</span>治疗HIV<span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">基本</span>；低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的降低是减少心血管事件的有效替代终点，已被用作<span style="color: black;">准许</span>他汀类<span style="color: black;">药品</span>和其他降LDL<span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">基本</span>，如PCSK9<span style="color: black;">控制</span>剂和依折麦布；血压降低是降低中风、心肌梗死和死亡率的有效替代终点，已被用作<span style="color: black;">准许</span><span style="color: black;">药品</span>和治疗高血压的医疗器械<span style="color: black;">重要</span><span style="color: black;">实验</span>的<span style="color: black;">基本</span>；在充分和良好<span style="color: black;">掌控</span>的<span style="color: black;">科研</span>中，12个月时碱性磷酸酶（ALP）有临床<span style="color: black;">道理</span>的改善的生化证据，被认为是预测肝脏移植或死亡<span style="color: black;">危害</span>下降的<span style="color: black;">恰当</span>可能的替代终点，并支持/<span style="color: black;">作为</span>加速<span style="color: black;">准许</span>治疗成人原发性胆汁性肝硬化的<span style="color: black;">药品</span>的疗效<span style="color: black;">评定</span><span style="color: black;">基本</span>；治疗6个月后的结果（即痰培养状态和感染复发率）被认为是预测肺结核<span style="color: black;">处理</span>的<span style="color: black;">恰当</span>可能的替代性终点，并支持加速<span style="color: black;">准许</span>治疗肺结核的<span style="color: black;">药品</span>；关于<span style="color: black;">更加多</span><span style="color: black;">恰当</span>可能和有效的替代终点例子，请参见<span style="color: black;">做为</span><span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">准许</span>或许可<span style="color: black;">基本</span>的替代终点表。<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">3、详解</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">反应生物标志物用于<span style="color: black;">表示</span>暴露于医疗<span style="color: black;">制品</span>或环境有害物质的个体<span style="color: black;">出现</span>了潜在的有益或有害的生物反应。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">药效生物标志物是一种反应生物标志物，它<span style="color: black;">显示</span>医疗<span style="color: black;">制品</span>或环境有害物质的生物活性，但不<span style="color: black;">必定</span>能对疗效或<span style="color: black;">疾患</span>结果得出结论，<span style="color: black;">亦</span>不<span style="color: black;">必定</span>能将这种活性与既定的<span style="color: black;">功效</span>机制联系起来。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在<span style="color: black;">初期</span><span style="color: black;">周期</span>的临床<span style="color: black;">实验</span>中，<span style="color: black;">一般</span>很难<span style="color: black;">经过</span>统计学上的力量来证明临床结果的有<span style="color: black;">道理</span>的变化，<span style="color: black;">况且</span></p>
你的见解真是独到，让我受益良多。 回顾过去一年，是艰难的一年；展望未来，是辉煌的一年。 外链论坛的成功举办，是与各位领导、同仁们的关怀和支持分不开的。在此，我谨代表公司向关心和支持论坛的各界人士表示最衷心的感谢！ 论坛外链网http://www.fok120.com/
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