靶向掌控！复旦大学科研团队发掘癌症新治疗策略
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">5月22日，复旦大学<span style="color: black;">科研</span>团队在期刊《Molecular Cancer》上在线<span style="color: black;">发布</span>题为“PARP1-DOT1L transcription axis drives acquired resistance to PARP inhibitor in ovarian cancer”的<span style="color: black;">科研</span>论文，<span style="color: black;">科研</span>结果<span style="color: black;">显示</span>，DOT1L是OC<span style="color: black;">病人</span>的独立预后标志物。PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴被确定为抗PARPi的<span style="color: black;">重要</span><span style="color: black;">原因</span>。靶向<span style="color: black;">控制</span>DOT1L是一种<span style="color: black;">特别有</span>前景的治疗策略，可<span style="color: black;">加强</span>OC<span style="color: black;">病人</span>的PARPi治疗结果。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q7.itc.cn/images01/20240527/bccd474783c44f76975eb5b8b022102e.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>背景</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">卵巢癌（OC）是<span style="color: black;">全世界</span>致死率较高的妇科恶性肿瘤，占女性癌症总数的4%。晚期OC<span style="color: black;">病人</span>的传统治疗标准是细胞减灭手术，联合铂类和紫杉醇类新辅助或辅助化疗。尽管手术和化疗取得了<span style="color: black;">发展</span>，但晚期OC<span style="color: black;">病人</span>的5年<span style="color: black;">存活</span>率仍为35%-40%，这<span style="color: black;">重点</span>是<span style="color: black;">因为</span>顺铂耐药的发展。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">近期，<span style="color: black;">包含</span>奥拉帕尼和尼拉帕尼在内的PARP<span style="color: black;">控制</span>剂（PARPi）已被<span style="color: black;">准许</span>用于一线化疗后晚期卵巢癌的维持治疗。尽管PARPi维持治疗显著延长了卵巢癌<span style="color: black;">病人</span>的<span style="color: black;">没</span><span style="color: black;">发展</span><span style="color: black;">存活</span>期（PFS），但越来越多的<span style="color: black;">病人</span>对PARPi产生原发性或<span style="color: black;">得到</span>性耐药，限制了其<span style="color: black;">长时间</span>疗效。 <span style="color: black;">因此呢</span>，有必要<span style="color: black;">科研</span>PARPi耐药的机制，<span style="color: black;">发掘</span>PARPi耐药OC的新型联合疗法，以<span style="color: black;">加强</span><span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">存活</span>率。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">表观遗传过程<span style="color: black;">能够</span>介导对靶向治疗的耐药性，并<span style="color: black;">表率</span>新的治疗靶点，<span style="color: black;">尤其</span>是在缺乏<span style="color: black;">知道</span>耐药性遗传机制的肿瘤中。<span style="color: black;">因此呢</span>，表观遗传调节因子已<span style="color: black;">作为</span>癌症治疗的潜在靶点，FDA<span style="color: black;">已然</span><span style="color: black;">准许</span>或正在进行<span style="color: black;">有些</span><span style="color: black;">药品</span>临床<span style="color: black;">实验</span>，<span style="color: black;">包含</span>DOT1L/KMT4<span style="color: black;">控制</span>剂。DOT1L是一种非SET结构域甲基转移酶，可催化H3K79甲基化，并参与DNA修复、转录和重组。在白血病和实体瘤中，DOT1L已被证明<span style="color: black;">拥有</span>肿瘤<span style="color: black;">起步</span>子的细胞功能。值得<span style="color: black;">重视</span>的是，DOT1L高表达，在多种癌症的恶性<span style="color: black;">发展</span>中起着至关<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">功效</span>，<span style="color: black;">包含</span>OC。 <span style="color: black;">因此呢</span>，DOT1L是一个<span style="color: black;">特别有</span>前景的<span style="color: black;">药品</span>靶点。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在<span style="color: black;">日前</span>的<span style="color: black;">科研</span>中，<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">发掘</span>DOT1L是<span style="color: black;">经过</span>在OC细胞及其OlaR对应物中进行的RNA-seq进行PARPi抗性的有<span style="color: black;">期盼</span>的候选靶标之一。<span style="color: black;">经过</span>临床病理学和<span style="color: black;">存活</span>分析，以及OC细胞的体外<span style="color: black;">科研</span>，<span style="color: black;">科研</span>人员证明了DOT1L与PARPi耐药性发展的联系，并进一步阐明了PARPi耐药性的潜在分子机制。<span style="color: black;">另外</span>，<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">科研</span>了PARPi耐药性OC的潜在治疗策略，并证明DOT1L的遗传和药理学<span style="color: black;">控制</span>可用于克服PARPi耐药性。这<span style="color: black;">显示</span>DOT1L可能是一种有价值的新型治疗剂，<span style="color: black;">能够</span>对抗PARPi耐药卵巢癌。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q3.itc.cn/images01/20240527/0336abd2990543afb5e2b486bd8e088e.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>结论</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">综上所述，<span style="color: black;">科研</span>结果<span style="color: black;">显示</span>，DOT1L是OC<span style="color: black;">病人</span>的独立预后标志物。PARP1-DOT1L/H3K79me2-PLCG2/ABCB1轴被确定为抗PARPi的<span style="color: black;">重要</span><span style="color: black;">原因</span>。靶向<span style="color: black;">控制</span>DOT1L是一种<span style="color: black;">特别有</span>前景的治疗策略，可<span style="color: black;">加强</span>OC<span style="color: black;">病人</span>的PARPi治疗结果。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">本文链接：https://www.360worldcare.com/medical.article-4981-11.html<a style="color: black;"><span style="color: black;">返回<span style="color: black;">外链论坛：http://www.fok120.com/</span>，查看<span style="color: black;">更加多</span></span></a></p>
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