癌症会家族遗传吗?

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中国每年新发肿瘤病人约457万例，其中家族遗传性肿瘤约5%~10%[1]。

*家族包括一级、二级亲属；一级亲属指父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）；二级亲属指的是叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会组织国内临床一线专家一起制定了《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识》，重点涵盖7种家族遗传性肿瘤介绍，分享给大众。

1、乳腺癌

乳腺癌发病率居全世界女性恶性肿瘤的第1位，据最新的科研报告，中国乳腺癌年发病人数为42万例[2]， 其中约10%的乳腺癌病人由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变导致，叫作为遗传性乳腺癌。

结合国外科研及中国的人群数据，日前认为 BRCA1、BRCA2、TP53 和 PALB2 是高度外显率的乳腺癌易感基因，携带以上基因的突变，增多最少5倍以上的乳腺癌危害。尤其是高突变频率的BRCA1和BRCA2基因，平均发病年龄较散发性乳腺癌病人早5~8年（≤40 岁）。

意见携带 BRCA1/2 突变的健康女性：

· 从25岁起始每年1次乳腺 MRI 检测联合每半年1次乳腺超声检测；

· 从30岁起始这里基本上增多每年1次乳腺X线摄影的检测；

· 若不具备MRI 前提，意见从 25 岁起始每年1次乳腺X线摄影联合每半年1次乳腺超声检测。

2、卵巢癌

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤[3]，10%~15%的卵巢癌（包含输卵管癌和腹膜癌）与遗传原因相关。

遗传性卵巢癌综合征重点是由于BRCA1或BRCA2突变导致[4]。其中BRCA1突变者的平均发病年龄为49.7岁，BRCA2突变者平均发病年龄为52.4岁[5]。

高危人群可思虑从30~35岁起始，在临床大夫的指点下监测血清CA125和阴道超声。

3、结直肠癌

在所有肠癌病人中，约25%的病人有相应家族史，约10%的病人明确与遗传原因关联[10]。

意见比家族中已确诊的最青春病人早2~5年起始结肠镜检测，每1~2年检测1次。

4、甲状腺癌

中国城市地区女性甲状腺癌发病率位居女性所有恶性肿瘤的第4位[11]。

家族遗传性甲状腺癌包含遗传性甲状腺髓样癌（hereditary medullary thyroid carcinoma，HMTC）和家族性甲状腺非髓样癌（familial non-medullary thyroid carcinoma，FNMTC）。

HMTC与RET基因变异存在显著关联性，举荐HMTC病人及其家属尽早进行RET基因检测，有助于评定甲状腺癌遗传危害。

FNMTC家系还存在发掘其症状一代比一代严重，而发病时间一代早于一代的现象。

因此呢，举荐对没症状或没可触及结节的FNMTC家族成员定时进行甲状腺功能血清学检测及颈部超声筛查，尤其针对发掘家族成员中有2例或2例以上甲状腺非髓样癌病人，应对其所有20岁以上的一级和二级亲属，尤其是女性，进行1次/年的甲状腺彩超扫描筛查。

5、胃癌

大都数胃癌为散发，其中5%~10%的胃癌病人有家族聚集现象，1%~3%的病人存在遗传倾向[6]。

针对来自高危家系但未携带致病突变的个体，初期证据支持一级亲属接受内镜筛查[7-8]。内镜监测通常由有丰富经验的医学中心进行，监测最佳频率尚未统一，举荐1年1次[9]。

6、肾癌

肾癌发病率居中国泌尿生殖系统肿瘤的第3位[12]。

2%~4%的肾癌病人由易感基因胚系突变引起，表现为发病年龄早（≤46岁）、双侧、多灶性肾癌比例高、肾癌家族史阳性，被叫作为家族遗传性肾癌综合症。

举荐进行易感基因胚系突变检测，同期以临床表现、年龄和病理类型为指点，选取检测何种基因。

另外，彩超检测是肾癌初期筛查最为方便、简单且对人体没害的办法，若彩超检测提示肾脏肿块，可经过腹部CT检测、磁共振检测，进一步知道肿块性质。

7、前列腺癌

前列腺癌是一种拥有高度遗传性的癌症，据估计约40%~50%的前列腺癌与遗传原因关联[13]。

举荐符合以下任一前提的前列腺癌遗传高危人群思虑DNA损害修复基因胚系突变检测，包含 BRCA2、BRCA1、ATM、PALB2、CHEK2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因：

1）已知家族成员携带以上基因致病突变。

2）有知道肿瘤家族史，同系家属中拥有多例包含胆管癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤、小肠癌及尿路上皮癌的病人，尤其是其确诊年龄≤50 岁；以及有兄弟、父亲或其他家族成员在60岁前诊断为前列腺癌或因前列腺癌死亡。

3）有可疑或不详家属史，经充分遗传咨询评定后举荐。

4）肿瘤组织检测发掘以上基因致病突变未进行胚系验证。

5）导管内癌及导管腺癌。

6）高危害及以上、局部发展及转移性前列腺癌。

另外，举荐有知道肿瘤家族史的前列腺癌病人思虑 HOXB13 基因胚系突变检测。

《居民平常恶性肿瘤筛查和预防举荐》

上海市抗癌协会携手复旦大学附庸肿瘤医院颁布

对不同性别不同年龄段定时进行筛查，以达到早发掘早治疗的目的。而倘若高度可疑是遗传性肿瘤综合症，即：

①2个或2个以上的近亲显现相同或关联联的肿瘤；

②发病年龄早（一般少于45岁）；

③在一个个体中有多发性原发肿瘤；

④双侧肿瘤；

⑤患罕见肿瘤（如男性乳腺癌病人）等，意见进行基因检测。

降低癌症危害举荐

远离烟草健康膳食保持健康的体重和腰围适当增多身体熬炼注重皮肤健康接种疫苗和预防感染及早进行癌症筛查

男女不同年龄段“癌症筛查举荐时间表”

女性癌症筛查意见21-29岁采用宫颈细胞学检测宫颈癌，连续筛查3年没反常后，每3年1次25岁起始举荐每1-3年进行1次临床乳腺检测，认识可否有乳腺癌。30-39岁举荐每隔1-3年进行1次临床乳房检测；采用宫颈细胞学检测，连续3年没反常后，每3年1次；30岁进行1次低剂量螺旋CT检测。40-49岁每年1次临床乳房检测，每1-2年进行1次乳腺X线检测；采用宫颈细胞学检测，连续3年没反常后，每3年1次。45岁起始每年1次大便隐血（FOBT），每年1次肠镜。50岁以上每年1次临床乳房检测，每1-2年进行1次乳腺X线检测；采用宫颈细胞学检测，连续3年没反常后，每3年1次，到65岁且既往多次检测均示阴性，则结束宫颈癌筛查；每年1次大便隐血（FOBT），每10年1次肠镜。50岁起始每5-10年进行1次胃镜检测。75岁及以上身体健康情况良好、预期寿命在10年以上者，可继续维持筛查。不意见在85岁之后进行筛查。男性癌症筛查意见30岁进行1次低剂量螺旋CT40-49岁血清PSA，每2年进行1次。45岁起始每年1次大便隐血（FOBT），每10年1次肠镜。50-74岁血清PSA，每2年进行1次；每年1次大便隐血（FOBT），每10年1次肠镜；每5-10年进行1次胃镜检测。75岁及以上身体健康情况良好预期寿命在10年以上者，可连续维持筛查。不意见85岁之后进行筛查。

参考文献

[1] 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）（1）—家族遗传性乳腺癌[J].中国肿瘤临床2021年第48卷第23期 Chin J Clin Oncol 2021. Vol. 48. No. 23,doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2021.20211553[2] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249.[3] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2021[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(1):7-33.[4] Santana Dos Santos E, Lallemand F, Petitalot A, et al. HRness in breast and ovarian cancers[J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(11):3850.[5] Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers[J]. JAMA, 2017, 317(23):2402-2416.[6] Carneiro F, Oliveira C, Seruca R. Pathology and genetics of familial gastric cancer[J]. Int J Surg Pathol, 2010, 18(3 Suppl):33S-36S.[7] van der Post RS, van Dieren J, Grelack A, et al. Outcomes of screening gastroscopy in first-degree relatives of patients fulfilling hereditary diffuse gastric cancer criteria[J]. Gastrointest Endosc, 2018, 87(2):397-404.[8] Mi EZ, Mi EZ, di Pietro M, et al. Comparative study of endoscopic surveillance in hereditary diffuse gastric cancer according to CDH1 mutation status[J]. Gastrointest Endosc, 2018,87(2):408-418.[9] Blair VR, McLeod M, Carneiro F, et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(8):e386-e397.[10] Mucci LA, Hjelmborg JB, Harris JR, et al. Familial risk and heritability of cancer among twins in Nordic countries[J]. JAMA, 2016, 315(1):68-76.[11] 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 年版）（5）—家族遗传性甲状腺癌[J].中国肿瘤临床2022年第49卷第1期 Chin J Clin Oncol 2022. Vol. 49. No.1,doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211803[12] 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021 年版）（6）—家族遗传性肾癌[J].中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 2 期 Chin J Clin Oncol 2022. Vol. 49. No.2,doi:10.12354/j.issn.1000-8179.2022.20211805[13] Mucci LA, Hjelmborg JB, Harris JR, et al. Familial risk and heritability of cancer among twins in Nordic countries[J]. JAMA, 2016,315(1):68.