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·此次附前提准许后，科州药业还必须完成一项III期确证性科研，评估妥拉美替尼胶囊对比科研者选取的联合化疗在NRAS 突变的晚期黑色素瘤病人中的有效性和安全性。日前该科研正在进行中。
妥拉美替尼。照片源自：科州药业
近期，国家药物监督管理局（NMPA）官方网公示，上海科州药品开发有限机构（以下简叫作“科州药业”）的创新药妥拉美替尼（商品名：科露平）获准上市，用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤病人。这是全世界首个获准用于NRAS突变黑色素瘤的靶向药品。
据说，恶性黑色素瘤（MM）是起源于表皮黑色素细胞或色素痣的一种高度恶性肿瘤，多出现于皮肤，居皮肤恶性肿瘤第3位。中国每年新发黑色素瘤病人约20000人，中位发病年龄50-69岁，近年来发病率呈现快速提升趋势，疾患包袱逐年加重。
NRAS 和 BRAF是人类黑色素瘤中突变率最高的两个驱动基因。据关联统计，中国NRAS突变黑色素瘤约占所有黑色素瘤的10.4-12.6%。针对BRAF V600位点突变的病人靶向控制剂已展现不错的疗效，但携带NRAS突变的病例治疗仍非常困难。
NRAS突变黑色素瘤对免疫和化疗敏锐性差，科研表示，亚洲NRAS突变黑色素瘤病人接受抗PD-1治疗整体客观缓解率（ORR）仅有约6.1%。而妥拉美替尼的临床实验结果表示，接受该药品治疗的病人ORR达到了34.7%。
首个用于治疗NRAS突变黑色素瘤的靶向药
科州药业公告叫作，此次获准基于一项重要II期注册临床实验结果，该科研共纳入100例NRAS 突变晚期黑色素瘤病人，结果表示，截止2023年2月19日，接受妥拉美替尼治疗的病人客观缓解率（ORR）为34.7%，中位没发展存活期（mPFS）为4.2个月，1年总体存活率（OS率）为57.2%，既往接受过免疫治疗的病人ORR达到39.1%。
另外，妥拉美替尼整体安全性可控，最平常的与治疗关联的3级及以上不良事件包含血肌酸激酶上升、腹泻、水肿等，科研过程中没受试者因科研药品而死亡。
此前，全世界已上市的MEK控制剂有4款：阿斯利康（AZN.US）的司美替尼（Selumetinib）、诺华（NVS.US）的曲美替尼（Trametinib）、辉瑞（PFE.US）的比美替尼（Binimetinib），和罗氏（RHHBY.US）、Exelixis（EXEL.US）一起研发的考比替尼（Cobimetinib）。
司美替尼（商品名：Koselugo）是全世界首个获准用于治疗2岁及以上儿童Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）的药品。曲美替尼（商品名：Mekinist）联合BRAF激酶控制剂达拉非尼（商品名：Tafnlar）是第1个获美国食品药物监督管理局（FDA）准许用于治疗BRAF突变晚期黑色素瘤，随后还被准许用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）以及BRAF V600突变泛瘤种适应症。比美替尼（商品名：Mektovi）与口服小分子BRAF激酶控制剂Encorafenib联用，治疗成人BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌。考比替尼（商品名：Cotellic）联合BRAF控制剂维莫非尼（商品名：Zelboraf）的适应证亦是BRAF突变晚期黑色素瘤。
这4款MEK控制剂中，仅有比美替尼针对NRAS突变黑色素瘤进行了临床实验，其Ⅲ期临床实验（NEMO科研）显示，接受比美替尼治疗的病人中位没发展存活期（mPFS）长于接受达卡巴嗪（黑色素瘤化疗药品）的病人，中位没发展存活期（mPFS）为2.8个月，但整体客观缓解率（ORR）仅为15%。相比之下，妥拉美替尼在疗效和安全性上都展现出更明显的优良。
据科州药业创始人、董事长兼首席执行官田红旗介绍，妥拉美替尼在结构上与前述4款MEK控制剂不同，有效处理了已有药品的安全性问题，加强了靶点控制功效，活性更高，药代动力学性质更佳。
复旦大学附庸肿瘤医院骨软组织外科副专家医师徐宇曾撰文指出，NRAS突变自1981年被发掘败兴，始终被认为是不可成药的靶点。有人想到用MEK控制剂尝试突破NRAS突变黑色素瘤，重点的原由可能是针对BRAF突变的黑色素瘤，已然上市不少MEK1/2控制剂。况且BRAF控制剂仅针对突变型的BRAF V600位点，MEK控制剂则功效于正常的MEK位点。
据田红旗介绍，2008年在科研该款控制剂时，发布在顶刊的一篇科研综述表示，在研的3款MEK控制剂的临床实验项目因缺乏疗效或因毒副功效都失败了，另一款正在临床实验中，成药性还没法确定。然则，田红旗判断它能成药，他于2009年回国，起始专注妥拉美替尼的开发。此刻看来当年的决策为后续药品的获准上市取得了先机，妥拉美替尼作为国内第1款自主研发上市的MEK控制剂。
田红旗曾在美国Array机构（现为辉瑞子机构）从事新药开发，任职时期推动太多个新化合物进入临床前科研和临床实验。创业前，田红旗参加团中央欧美留学会组织的“留学人员创业周”，当得知科技部、商务部、卫生部、药监局和天津市政府将一起成立天津国际生物医药联合科研院时，田红旗发掘，该公司能积极探索将科学技术转化成生产力的新机制，帮忙每一个PI成立自己的机构，这正契合他回国创业的想法，科州药业的雏形——天津滨江药品开发有限机构就此成立。
2014年，科州药业得到礼来亚洲基金和晨兴创投（Morningside）等专业资本的喜爱，正式踏上MEK控制剂的“垦荒之路”。
“新药要做精、做深、做尖”
此次附前提准许后，科州药业还必须完成一项III期确证性科研，评估妥拉美替尼胶囊对比科研者选取的联合化疗在NRAS 突变的晚期黑色素瘤病人中的有效性和安全性。日前该科研正在进行中。
另外，科州药业正在推进妥拉美替尼的“中美双报”，即同期在中国和美国两地进行药物上市申请。田红旗介绍，选取“中美双报”最主要的原由是日前针对NRAS突变的晚期黑色素瘤适应症在国外亦无获准的靶向药品，拥有较高的临床需求。数据表示，欧美国家每年新发恶性黑色素瘤病人达29万，NRAS基因突变率高达25%。
日前妥拉美替尼在美国的I期临床科研已然完成，II期注册临床科研正在筹备中。倘若一切顺利，预计2026年能够获FDA准许上市。
田红旗期盼科州药业走Biopharma路线，“倘若一说到MEK控制剂，大众就联想到科州药业，此时候就成为了。”
市场策略方面，田红旗介绍，科州药业将进行北京、上海、广州、郑州、南京、杭州的营销，其他城市的营销完全交由CSO（医药外包）。
同期，妥拉美替尼的适应症拓展计划亦正在进行中。科州药业方面叫作，未来将推出的新适应症包含BRAF突变的非小细胞肺癌、BRAF突变的结直肠癌、BRAF突变的实体瘤。
据科州药业方面介绍，中国每年新发BRAF基因突变非小细胞肺癌病人达3.2万人，市场容量达到75亿元人民币；每年新发BRAF基因突变结直肠癌病人达6.6万人，市场容量达82亿元人民币。“倘若将这两种适应证推动上市，机构就能实现自我‘造血’了。”田红旗说道。
据说，在花15年时间把一款药品推动上市后，科州药业日前正处在pre-IPO 周期。田红旗说，机构仍然处在“隐藏期”，“新药要做精、做尖、做深，不深不浅是不行的。”返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多
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发表于 2024-6-24 00:32:47