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肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。
近50年来许多国家都报告肺癌的发病率和死亡率均显著升高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第1位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。
1、病因
虽然肺癌的病因和发病机制还没法确定，然则一般认为与下列原因相关：
1.吸烟
已有的科研证明：大约85%的肺癌都与吸烟相关，约15-20%的肺癌病人从不或几乎不吸烟。长时间海量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，起始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。戒烟之后的人群患肺癌的危险性虽然会降低但没法回归到正常水平。另外，吸烟不仅直接影响自己的身体健康，还对周边人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率显著增多。
2.职业致癌因子
平常可致癌的没机化合物包含：石棉、砷化物、铬化物、镍化物、镉化物等，有机化合物如联苯胺、烯环烃、亚硝胺、黄曲霉毒素等。其中石棉是公认知道的致癌物质，接触者的肺癌发病率相较普通人有明显上升。
3.空气污染
城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质相关。
4.基因原因
在有些肺癌病人中，刺激细胞生长的基因（K-ras, MYC）出现突变，引起生长因子受体信号通路的反常（EGFR, HER2/neu），同期控制 凋亡，从而促进反常细胞的失去控制增殖。
其他可能关联的突变包含 EML-4-ALK 易位以及 ROS-1、 BRAF和 PI3KCA突变，这些重点促进肺癌的基因被叫作作致癌驱动突变。
癌驱动突变尽管可导致或促进吸烟者出现肺癌，但这些突变很可能只是非吸烟者出现肺癌的原由之一。
2014年，肺癌突变联盟（LCMC）发掘在733名吸烟者和非吸烟者的肺癌病人中，64%的人存在驱动突变（25％ K-ras 突变，17％ EGFR 突变，8％ EML-4-ALK, 和2％ BRAF 突变[1 ])。
另外，肿瘤控制基因的突变（如p53, APC）也可引起癌症。
2、肺癌早筛状况
我国近75%的肺癌病人确诊时已然属于晚期，5年存活率仅有16.1%。因此呢，初期筛查是加强肺癌病人存活率的重要。
肺癌几乎均由肺结节演变而来，我国肺结节的发病率高达20%，>90%的结节为良性，仅约5%为恶性。做为日前的筛查手段，低剂量螺旋CT不可有效区分良性和恶性结节，造成为了约1/3的人群进行非必要的有创检测。
3、DNA甲基化检测
1.筛查状况
DNA甲基化是一种表观遗传修饰，拥有调控基因转录激活或沉默的功能。几乎所有癌症中，拥有发掘DNA的反常甲基化。抑癌基因起步子高甲基化引起的基因失活，是癌症出现的初期事件。
科研表示，DNA甲基化分析有望作为肺癌初期、精细诊断的强有力工具，可指点个体化预防，辅助评定肺结节良恶性，拥有渐变、易行、灵敏度高、特异性高等许多优点。
2.靶向基因
双指标组合：
SHOX2(SHORT Stature Homobox2)，矮小同源盒基因2，即生长增殖调控因子，其表达调控与器官生长密切关联，拥有调节生长生长的功能，是癌症初期检测的优秀指标。
PTGER4(Prostaglandin E receptor 4 gene)，前列腺素E受体4基因，即初期生长反应因子调控基因，初期生长反应因子(3GR1)、调节环氧合酶-2mRNA的水平和稳定性、磷酸化糖原合成酶激素，是癌症初期检测的特异性指标。
SHOX2和PTGER4双基因联合的甲基化检测，互为弥补，有效加强了肺癌病人的检出率和精细度。
3.筛查性能及优良
DNA甲基化检测技术，采取血液样本，是肺癌初期检测中的“液体活检”。
DNA甲基化更加敏锐、准确。对初期肺癌的检测灵敏度达到78%，特异性为90%，适用于肺结节初期良恶性评定及肺癌初期筛查。
相较于传统有创检测，DNA甲基化检测更灵敏、更初期、更微创。
4.适用人群
(1)长时间吸烟、受二手烟困惑的人；
(2)肺癌家族史的个体；
(3)或肺部发掘小结节的病人，用于辅助肺部小结节的良恶性鉴别。
参考资料：默沙东诊疗手册 丁香大夫
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发表于 2024-5-21 17:20:42
