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今年2月，美国食品药物监督管理局（FDA）准许亚盛医药原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克）开展一项全世界多中心、开放标签、随机对照的注册Ⅲ期临床科研，治疗既往经治的慢性髓细胞白血病（慢性粒细胞白血病，简叫作慢粒，CML）慢性期（CP）成年病人。据说，该科研旨在评定奥雷巴替尼在伴有或不伴有T315I突变的经治成年CML-CP病人中的疗效和安全性。科研将于2024年上半年起步。这是继2023年11月奥雷巴替尼新适应证获准后，该药品科研在全世界范围内的又一次要紧发展。
啃下“难啃的骨头”
大约20年前，以BCR-ABL为靶向的酪氨酸激酶控制剂（TKI）的显现和迭代，让慢粒逐步作为与高血压、糖尿病同样的慢性病。然而，耐药始终是慢粒治疗的全世界性挑战。BCR-ABL激酶区突变是得到性耐药的要紧机制之一，其中，T315I突变是平常的耐药突变类型之一。
伴有T315I突变的慢粒病人对所有一代、二代TKI均耐药。“在我国，对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年病人耐药出现率正在以每年1%的速度增长，加上我国人口规模庞大，因此在临床治疗中，这部分人群不可忽略。”北京大学人民医院血液科副专家江倩亦曾多次指出，因为耐药和/或不耐受人群的比例正在逐年增多，引起一代和二代TKI不可完全满足日前慢粒病人的临床治疗需求。数据表示，仍有20%~40%的病人会在TKI治疗过程中因耐药或不耐受而引起治疗失败。
2021年11月，奥雷巴替尼的首个适应证获国家药物监督管理局（NMPA）准许，用于治疗任何TKI耐药并伴有T315I突变的CML-CP或CML加速期（-AP）成年病人。奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，亦是我国首个获准上市的第三代BCR-ABL控制剂。奥雷巴替尼的获准，攻下了T315I突变这一中国慢粒临床治疗“难啃的骨头”。2023年11月，奥雷巴替尼获准新适应证，用于治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年病人。自此，该药的治疗范围从伴有T315I突变扩展至更广泛的慢粒病人。
自2018年起，奥雷巴替尼的临床实验就起始取得发展，并连续6年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告。江倩认为，奥雷巴替尼在有效性和安全性方面拥有特殊优良，使得该药的多项临床发展在国际权威学术会议上屡获认可。
在亚盛医药董事长、首席执行官（CEO）杨大俊看来，奥雷巴替尼做为同类最优药品（Best-in-class）的底气来自三方面的数据。一是美国临床实验数据。从桥接实验到扩增实验，奥雷巴替尼在同类药品失败的状况下做到有效非常难得。此前奥雷巴替尼关联实验入组的是经同类药品治疗失败的病人，证明了其疗效更好。二是中国临床实验数据。奥雷巴替尼进入临床实验已然7年，海量的病人人群和长期的跟踪数据证明其安全性和有效性良好。三是临床前数据。BCR-ABL的突变是多点位的，部分病人还会出现复合突变，在其他多个激酶控制剂没效的前提下，奥雷巴替尼却依旧有效，这在临床上亦得到了验证。
为更加多病人带来获益
2023年12月，由中国医药创新促进会主办、亚盛医药承办的“血液肿瘤创新药高峰论坛暨耐立克新适应证全世界上市会”在江苏省苏州市举行。此次新适应证获准是基于一项开放性、全国多中心、随机对照的重要性注册Ⅱ期临床实验。做为该临床实验的重点科研者，江倩在会议上介绍，此项科研证实了在TKI耐药和/或不耐受CML-CP病人中，奥雷巴替尼相较最佳可用疗法（BAT）明显延长了病人的没事件存活期（EFS），达到了重点科研终点。
另外，奥雷巴替尼亦在近期被纳入最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）慢粒治疗指南。江倩说：“奥雷巴替尼在世界舞台上展现出中国力量和中国成果，并能在这个行业为全世界病人带来更加多的获益，为海外专家带去了中国经验。”
不仅在慢粒治疗中连获发展，奥雷巴替尼在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（以下简叫作费阳急淋）的治疗中亦一样引人关注。上海交通大学医学院附庸瑞金医院副院长、上海血液学科研所所长赵维莅教授介绍，费阳急淋在急性淋巴细胞白血病中恶性程度最高，亦是治疗中最难解决的难关。一般状况下，解决一种凶险的疾患要具备几大要素：一是要对疾患的发病机理有深入认识，二是要有合适的药品专门针对发病机理，三是要经过多中心的合作科研为临床治疗供给循证医学证据。
2023年8月，国家药物监督管理局药物审评中心（CDE）准许了奥雷巴替尼一项初治费阳急淋病人的全世界注册Ⅲ期临床实验。据赵维莅介绍，随着临床实验过程中药品的疗效和安全性数据持续被验证，奥雷巴替尼有望作为费阳急淋病人的标准初治方法，并且实现该行业的“减化疗”乃至“去化疗”。
连续布局血液行业
亚盛医药在血液行业的布局并未止步于奥雷巴替尼。做为创新医药公司，机构自研的Bcl-2控制剂APG-2575亦深受血液界关注。
按照亚盛医药颁布的信息，APG-2575是首个在中国本土开发并进入临床周期的Bcl-2控制剂，亦是全世界第二个、国内首个看到知道疗效并进入重要注册临床周期的Bcl-2控制剂。日前，APG-2575有4项注册临床实验正在开展，其中3项为全世界注册Ⅲ期临床科研。
苏州大学附庸第1医院血液科专家吴德沛在采访中暗示，APG-2575是更具优良的创新型Bcl-2控制剂。其采用了每日递增的创新性给药方式，可短期达到治疗剂量，从而缩短病人住院时间，同期安全性良好，不增多肿瘤溶解综合症的出现率。
浙江大学医学院附庸第1医院血液科专家金洁指出，日前，老年人或不适合标准诱导化疗的初治急性髓系白血病（AML）病人仍存在很强的尚未被满足的临床需求，而Bcl-2控制剂为这一行业带来了治疗革新。既往临床数据表示，APG-2575在髓细胞白血病病人中拥有较好的治疗潜能和良好的安全性。
河南省肿瘤医院血液科副专家周可树亦对APG-2575在慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗行业的开发发展，以及该品种针对CLL的全世界注册Ⅲ期临床科研状况进行了介绍。她暗示，一系列国内外针对CLL的科研表示，APG-2575疗效和安全性良好，已充分证明其应用前景。
日前，APG-2575共获5项美国FDA授予的孤儿药资格认证，分别用于治疗CLL、AML、华氏巨球蛋白血症（WM）、多发性骨髓瘤（MM）、滤泡性淋巴瘤（FL）。
“机构在研药品并不是‘单药作战’，APG-2575和耐立克的相互联合亦具备巨大的治疗前景。”杨大俊说。
创新路上的不变原则
据说，亚盛医药在研管线中还有全世界同类首创品种MDM2-p53控制剂APG-115。该品种不仅开展实体瘤和血液肿瘤关联的科研，亦在2023年首次进入了儿童肿瘤科研行业。另外，中国原研EED控制剂APG-5918在实体瘤和血液肿瘤方面均有治疗潜能，针对慢性肾病导致的贫血和化疗导致的贫血亦有必定的治疗功效。
相关数据表示，中国创新药市场日前只占全世界市场的约10%。中国创新药在走向国际市场的同期，亦面临着一系列挑战。亚盛医药在成立之初就将视野放在全世界，在临床开发等方面进行国际化布局。奥雷巴替尼从实验室开发到临床实验再到获准上市，每一步都在中国完成，并向全世界市场迈进。
杨大俊在采访中暗示，中国创新药的发展仅有走国际化道路，才可持有更广阔的发展前景，但前提是必定要做到全世界创新。“亚盛医药开发新药始终保持两个不变的原则：一是开发制品根据药监分部的定义都属于一类新药。二是开发聚焦的都是很要紧却鲜有人触及、高门槛的靶点。这般的制品在中国或全世界获准上市，要么是第1，要么是同类最佳。这是亚盛医药最要紧的优良，亦是咱们始终追求的目的。”
文：连漪
编辑：吴刚
审核：孙梦
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发表于 2024-6-23 02:12:47