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在癌症治疗行业，免疫检测点控制剂展现出了明显的疗效。然而，这类治疗的潜在危害与其治疗益处之间必要进行仔细的权衡。与传统的化疗相比，免疫关联不良事件一般较难预测且可能连续较长期。本文回顾分析了一系列高引用率的原始文案和系统评估中报告的平常不良事件，包含疲劳、发热、皮疹、瘙痒、腹泻、食欲下降、恶心、腹痛、便秘、肝炎和甲状腺功能衰退等。因此呢，在起始免疫检测点控制剂治疗之前，对胃肠、心脏、神经、内分泌及眼科系统进行全面评定显出尤为要紧。
肝细胞癌是全世界范围内一种平常的癌症，亦是引起癌症关联死亡的重点原由之一。肝细胞癌重点影响身患乙型或丙型肝炎病毒感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎或肝硬化的个体。尽管早期肝细胞癌能够经过切除、肝移植或消融治疗，但大都数病人在被诊断时病情已较为晚期，预后不良。近年来，免疫疗法的引入明显改变了不可切除的晚期肝细胞癌的治疗格局。科研显示，与索拉非尼等多激酶控制剂相比，首线运用的免疫检测点控制剂如阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和替雷利珠单抗+度伐利尤单抗在改善总存活期方面更为有效。尽管免疫检测控制剂的机制尚不完全明了，但它们经过解除肿瘤微环境中的免疫控制，激活肿瘤反应性T细胞，展现出卓越的抗癌能力。然而，治疗的危害与益处必要仔细权衡，尤其是在思虑免疫治疗方法时。
纳武利尤单抗
平常的治疗关联不良反应包含疲劳（15%）、瘙痒（13%）、皮疹（11%）、AST上升（11%）、腹泻（8%）、食欲衰退（6%）、恶心（5%）、体重减轻（1%）、高血压（1%）。
3级以上的严重不良反应重点为AST上升（6%）、腹泻（<1%）、手足综合症（<1%）。
纳武利尤单抗+伊匹木单抗
平常不良反应包含瘙痒（45%）、皮疹（29%）、腹泻（24%）、甲状腺功能低下（20%）、疲劳（18%）、肾上腺功能不全（14%）、食欲衰退（12%）。
该科研报告了一例与治疗关联的死亡，因5级肺炎。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗
平常不良反应包含高血压（29.8%）、疲劳（20.4%）、蛋白尿（20.1%）、肝炎（AST上升）（19.5%）、瘙痒（19.5%）、腹泻（18.8%）、食欲衰退（17.6%）、皮疹（12.5%）、恶心（12.2%）。
存在上消化道流血的较高危害，科研中报告了6例5级流血事件。
Tremelimumab+度伐利尤单抗
平常不良反应包含腹泻（26.5%）、瘙痒（22.9%）、皮疹（22.4%）、食欲衰退（17.0%）、疲劳（17.0%）、发热（12.9%）、恶心（12.1%）、AST上升（12.4%）、甲状腺功能低下（10.3%）。
其中一项科研中，61名病人中有28名（37.8%）显现了3级或更高级别的不良反应，包含较高出现率的瘙痒（32.4%）和皮疹（32.4%），以及相对较低的腹泻（9.5%）和疲劳（10.8%）出现率。
致命不良事件总结
在重要临床实验中，接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的患者中有4.6%显现了5级不良反应，包含胃肠流血、肺炎、脓胸等，引起部分病人死亡。Tremelimumab+度伐利尤单抗治疗组中有2.3%的病人因重度不良事件如心肌炎、肝炎等死亡。值得一提的是，在纳武单抗的治疗中未报告任何5级不良事件。
不良反应出现率的meta分析总结
按照META分析，肝细胞癌病人的不良事件出现率与其他肿瘤类型类似。大约83.4%的病人经历了任何级别的治疗关联不良事件，其中33%为3级或更高级别。免疫关联不良事件的出现率为34%，其中9%为3级或更高。最平常的治疗关联不良事件是AST上升和疲劳。因不良事件中断治疗的病人比例为6.6%。
罕见的致死事件
尽管不平常，某些严重的免疫关联不良事件在临床实验中已被报告，触及对生命形成威胁的状况或死亡。例如，一名76岁的男性在接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗两周后显现混乱、嗜睡和呕吐，被诊断为脑炎，经过高剂量类固醇治疗后在9天内完全恢复。另一名75岁男性在输注时期显现头昏、麻木和认识丧失，被诊断为过敏性休克，治疗后未继续运用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗。还有报告叫作一名82岁男性在接受治疗三天后因急性呼气窘迫综合症到急诊科，尽管进行了治疗但最后不幸去世。另外，有些病例报告中记录了在运用这些免疫治疗药品后出现的静脉曲张流血。这些案例强调了在接受免疫检测点控制剂治疗的病人中，监测严重不良事件的要紧性，并且在显现任何严重症状时需立即采取治疗办法。
不良反应标志更好的预后
科研表示，经历免疫关联不良事件的病人一般展示改善的没发展存活期（PFS），但总存活期（OS）无明显差异。在一项触及7,936名病人的48项临床实验的元分析中，皮肤、胃肠和内分泌系统的不良事件与纳武利尤单抗治疗后的客观反应率（ORR）呈正关联。另一方面，高于2级的治疗关联不良事件被认为是改善OS和PFS的预测因子，并且与更高的ORR关联。身患甲状腺不良反应的病人在调节混杂原因后，展示了明显更好的PFS、OS和ORR。
不良反应的治疗
免疫关联不良反应一般是因为免疫检测点控制剂控制免疫检测点，引起自己反应性T细胞失去控制攻击身体。因此呢，不良事件的治疗重点目的是控制免疫系统。处理方式包含在可能的状况下停用免疫检测点控制剂，尤其是针对3级或更高级别的严重不良事件。针对2级或更高级别的不良事件，可能思虑剂量减少。倘若在停用免疫检测点控制剂或减少剂量后不良事件仍然连续存在，可能必须运用皮质类固醇治疗。倘若对类固醇没反应，能够思虑运用免疫控制剂。在极少许状况下，血液置换疗法已被证明可以改善致命不良事件的存活率。
结论
在不可切除的肝细胞癌治疗中，免疫治疗被广泛运用。因为免疫检测控制剂可能在多个器官诱发不良事件，认识预期的不良事件并在起始免疫治疗前进行器官评定至关要紧。在肝细胞癌的治疗中，免疫检测控制剂越来越多地被用于联合疗法而非单独治疗。尽管不良事件的表现时间不一且难以预测，但医疗专业人员的初期检测和管理极为要紧。管理不良事件基本触及停用免疫检测控制剂、运用皮质类固醇或其他免疫控制剂，并思虑针对特定类型的不良事件的特定治疗。
源自：国际肝胆新闻返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多
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发表于 2024-6-22 17:37:05
