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本文引用：王益德, 田宗祥, 李争, 李风森. 基于倾向性评分匹配的结核关联阻塞性肺疾患病人肺功能及影像学特征分析. 中国全科医学
[J], 2022, 25(14): 1718-1723 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.02.012
WANGYide, TIANZongxiang, LIZheng, LIFengsen. Pulmonary Function and Imaging Characteristics of Tuberculosis Associated Obstructive Pulmonary Disease Using Propensity Score-matched Analysis.Chinese General Practice[J], 2022, 25(14): 1718-1723 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.02.012
慢性阻塞性肺疾患（COPD）是一种平常的以连续性呼气道症状和气流受限为特征的慢性呼气系统疾患[1，2]。吸烟、生物质燃料暴露等是导致COPD的传统危险原因[3]。本课题组前期的一项流行病学调查表示，肺结核病史一样是导致COPD患病危害增多的重要原由[4]，另有队列科研在调节了性别、年龄等混杂原因后发掘肺结核病史可做为气流阻塞性通气功能阻碍的独立预测因子，其相对危险度估计值为1.37[5]；阻塞性肺疾患包袱科研（the burden of obstructive lung disease，BOLD）亦提示肺结核病史是病人晚年出现气流阻塞的重要危险原因[6]。2013年ALLWOOD等[7]首次提出结核关联阻塞性肺疾患（tuberculosis associated obstructive pulmonary disease，TOPD）的概念。世界卫生组织统计表示2000—2016年大概16%结核病病人亡于TOPD等肺结核副作用[8]，在全世界范围尤其是对发展中国家造成为了沉重的社会和经济包袱。
做为肺结核和COPD的高包袱国家，我国关于TOPD的临床科研和实验研究仍旧非常匮乏，对该病的认识、认识和注重程度不足。为此，本科研拟对TOPD关联临床资料进行回顾性分析，并采用倾向性评分匹配法平衡组间协变量差异以减少科研偏倚、加强科研效率，旨在初步探索TOPD病人肺功能及影像学特征。
1 对象与办法
1.1 科研对象
回顾性分析新疆医科大学第四临床医学院2018年1月至2020年11月临床诊断为TOPD的病人（TOPD组）387例和COPD病人（COPD组）364例，其中TOPD组男218例，女169例；年龄32~95岁，平均年龄（73.3±10.3）岁。COPD组男249例，女115例；年龄41~96岁，平均年龄（76.2±10.5）岁。本项临床科研得到新疆医科大学第四临床医学院委员会审核并准许（批号：2020XE-GS083）。
1.2 诊断标准
TOPD病人诊断需既满足COPD诊断标准，参考2019年版慢性阻塞性肺疾患全世界倡议（GOLD）[9]；同期符合《中华人民共和国卫生行业标准-结核病归类（WS 196-2017）》中关于陈旧性肺结核的诊断标准[10]。
1.3 排除标准
合并支气管哮喘、特发性肺间质纤维化、自己免疫性疾患及活动性肺结核等其他呼气系统疾患。
1.4 临床资料收集
收集两组病人的临床资料，包含性别、年龄、民族、发病年龄、住院天数。
1.5 检测办法及观察指标
本科研采用西门子双源螺旋CT仪得到影像学指标。嘱病人取仰卧位，屏气进行肺尖至肺底扫描，具体要求设定如下：螺距1.2、200 mAs、120 kV，层距与数据重建层厚度均设置为5.0 mm。记录病人病变性质、部位、范围和加强特征。肺功能检测由拥有肺功能资格证的专业技师进行操作，进行严格质量把控。采集病人肺功能指标：第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pre）、用力肺活量占预计值百分比（FVC%pre）。
1.6 统计学办法
运用EpiData软件录入数据，Stata 13.0和Empower（R）（www.empowerstats.com，X&Y Solutions，Inc.Boston，MA）进行数据分析，肺功能等部分缺失数据采用删除法进行处理。首要运用性别、年龄、民族等通常临床资料做为匹配原因进行倾向性评分匹配，详细根据1∶2倾向性评分匹配策略进行。计数资料运用频数和形成比暗示，组间比较采用χ2检验；连续性资料若符合正态性和方差齐性检验则运用（x±s）描述，两组间比较采用两独立样本t检验，反之运用非参数Kruskal-Wallis检验。因肺结核受累叶数属于等级资料，其与肺功能的关联性分析采用Spearman秩关联检验，Spearman秩关联强弱标准为：微弱负关联（|R|<0.3）；低度负关联（0.3≤|R|<0.5）。设定检验水准为0.05。
2 结果
2.1 临床资料及倾向性评分匹配结果
倾向性评分匹配前，两组病人性别、年龄、民族比较，差异均有统计学道理（P<0.05）。将性别、年龄、民族做为匹配变量进行1∶2倾向性评分匹配操作，分别有47例TOPD病人和94例COPD病人匹配成功。匹配后，两组病人性别、年龄、民族比较，差异均无统计学道理（P>0.05）。
匹配前、后TOPD组病人住院天数均长于COPD组，差异有统计学道理（P<0.05）；匹配前两组发病年龄比较，差异无统计学道理（P>0.05）；匹配后TOPD组病人发病年龄小于COPD组，差异有统计学道理（P<0.05），见表1。
Table 1 Comparative analysis of clinical data before and after propensity score matching between the two groups
2.2 肺功能指标
匹配前，两组FVC%pre比较，差异无统计学道理（P>0.05）；TOPD组FEV1/FVC、FEV1%pre均小于COPD组，差异有统计学道理（P<0.05）。
匹配后，两组FVC%pre比较，差异无统计学道理（P>0.05）；TOPD组FEV1/FVC、FEV1%pre均小于COPD组，差异有统计学道理（P<0.05），见表2。
Table 2 Comparison of lung function indexes between the two groups before and after matching propensity score
2.3 影像学表现
共317例TOPD病人完成影像学检测。TOPD病人肺部CT表示多处钙化结节等结核瘢痕，部分病人存在必定程度的肺气肿和支气管扩张征象，见图1，图2，图3。TOPD病人左肺上、舌、下叶的结核瘢痕阳性分别为176例（55.5%）、120例（37.9%）和126例（39.7%），右肺上、中、下叶的结核瘢痕阳性分别为215例（67.8%）、142例（44.8%）、168例（52.9%）；左肺的支气管扩张征象重点集中在左肺舌叶，右肺重点位置于中叶、下叶；肺气肿在双肺间分布较为平衡，见图4。
Figure 1
Figure 1 Pulmonary imaging findings of TOPD patients
Figure 2
Figure 2 Pulmonary imaging findings of TOPD patients
Figure 3
Figure 3 Pulmonary imaging findings of TOPD patients
Figure 4
Figure 4 Distribution of pulmonary imaging featuresof TOPD patients
2.4 受累叶数与肺功能的Spearman关联性分析
受累叶数与FEV1/FVC、FEV1%pre、FVC%pre均呈负关联（rs=-0.202，P=0.011；rs=-0.456，P<0.001；rs=-0.442，P<0.001），见图5，图6，图7。
Figure 5
Figure 5 Scatter plot of the relationship between the number of affected lobes and pulmonary function FEV1/FVC
Figure 6
Figure 6 Scatter plot of the relationship between the number of affected lobes and pulmonary function FEV1%pre
Figure 7
Figure 7 Scatter plot of the relationship between the number of affected lobes and pulmonary function FVC%pre
3 讨论
本科研提示TOPD病人拥有年龄偏低、住院时间更长、肺功能阻塞性通气功能阻碍更甚等特点，另外，该病影像学的结核受累叶数与肺功能存在负关联关系。需要说明的是，尽管科研尝试采用倾向性评分匹配方式对两组间协变量进行调节以减少回顾性科研固有的选取性偏倚，然则受回顾性科研证据等级偏低及样本量有限等影响，以上结论仍有待多中心高质量的前瞻性科研进一步证实。
一项荟萃分析结果显示，肺结核与COPD存在显著正关联关系，这一联系在40岁以下人群中尤为明显，提示肺结核可能会引起COPD的出现或提前出现[11]。本科研纳入的TOPD与COPD病人的年龄分别为（73.3±10.3）岁和（76.2±10.5）岁，发病年龄分别为（59.0±12.8）岁、（60.4±13.8）岁，倾向性评分匹配后这种差异仍然存在，与YAKAR等[12]科研结论一致。TOPD病人年龄偏低可能与肺结核关联肺损害出现较早，而吸烟、传统生物质燃料暴露等其他原因关联的肺损害出现较慢且晚相关[7]。另外，本科研亦表示TOPD病人的住院天数长于COPD组。日前关于此现象关联科研仍然存在矛盾，LEE等[13]报告的一项病例对照科研表示TOPD病人与COPD病人相比，咯血现象更加平常，然而两组病人在呼气症状、病情加重和住院时间方面无明显差异。反观科研办法，本科研仅将性别、年龄、民族等基线数据进行匹配分析，而LEE等[13]除此之外亦将肺功能FEV1做为匹配变量进行分析。以上科研办法的差异提示两组病人在基线平衡状况下TOPD组可能住院时间更长，然而在基线资料和肺功能平衡的状况下，两组病人的病情加重和住院时间方面可能无明显差异。当然，以上两种办法均为小样本的病例对照科研，关联结论仍待深入科研。另外，日前非结核分枝杆菌肺病有日渐增加趋势，其病理、影像学及临床特征与肺结核非常类似，本科研纳入的陈旧性肺结核可能包含一部分非结核分枝杆菌肺病病人，并未对其进行进一步划分。
日前关于TOPD病人肺功能特征的科研逐步增加。PLIT等[14]科研发掘肺结核病人一般在确诊结核病后6个月内显现最大限度地肺功能丧失；结核爆发次数的增多亦加速了FEV1损害，在1次、2次和3次结核爆发后平均损失分别为153 ml、326 ml和410 ml[15]；一项前瞻性科研结果表示，即便肺结核病人接受了抗结核治疗后肺功能得到改善，仍然有28%和24%的病人显现残余气流限制或限制性模式[14]。本科研发掘TOPD病人的肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%pre均小于COPD病人，提示TOPD病人肺功能阻塞性通气功能阻碍较COPD病人更严重。日前导致TOPD病人肺功能改变的机制科研仍然较少。本科研采用Spearman秩关联分析结果表示，结核导致受累叶数与肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%pre、FVC%pre均呈负关联，尽管这种相关非常微弱，但仍提示TOPD病人肺功能降低可能与结核瘢痕等结核副作用引起肺组织结构形态学改变相关。HWANG等[16]科研亦发掘，有影像学改变的病人其GOLD分级更高。然而，亦有科研表示气流阻塞出现在影像学改变小的病人中，提示影响TOPD病人肺功能的原由并非单纯的结核导致影像学受累，亦可能与慢性气道炎症等其他原因相关[17，18]。
总之，本科研初步分析了TOPD病人的临床、肺功能及影像学特征。肺功能与影像学指标的关联性科研结果提示临床防治肺结核的重要性，尤其是针对临床上已然显现结核导致肺组织受累的病人，加强其肺功能监测和初期干涉性治疗，可能针对预防TOPD的出现或减缓该病发展拥有重要道理。
本文无利益冲突。
本文表格略
参考文献略
基于倾向性评分匹配的结核关联阻塞性肺疾患病人肺功能及影像学特征分析
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发表于 2024-10-3 06:44:20