 癌症是一种慢性疾患，虽然对癌症的病因、诊断、新的治疗性生物标志物和靶点已然进行了广泛的科研，但癌症仍与高死亡率和高患病率密切关联。2015年世界卫生组织的数据报告表示全世界有760万人死于癌症。按照2005年-2020年我国癌症死亡和包袱状况科研报告结果表示，癌症关联死亡人数和早死寿命损失年分别增长了21.6%和5.0%，肺癌、肝癌和胃癌仍是前三位死因。因此呢，必要在寻找能够预防和/或治疗这一全世界健康问题的新办法上进行靠谱的投资。治疗性癌症疫苗是一种免疫疗法，能够“培养”免疫系统识别和消除癌细胞。有别于能够预防癌症的疫苗，如HPV疫苗，接种后在机体产生中和抗体，当有HPV感染宫颈破损部位时能够有效清除感染，阻断疾患自然进程，从而预防癌症；又如乙肝疫苗、开发中的幽门螺旋杆菌疫苗等。但传统的癌症治疗方法并不完善，为了加强抗癌药品的效果并将其运送到靶点，治疗性癌症疫苗应运而生。癌症疫苗被认为是大都数实体瘤的潜在可行性治疗办法，疫苗经过包括的肿瘤抗原、核酸、全细胞和多肽刺激抗肿瘤免疫。设计能够诱导长期抗肿瘤记忆，消瘤，清除微小残留病灶；并预防非特异性或不良反应的癌症疫苗，这些疫苗有助于清除身体各样器官或器官系统的癌细胞，把肿瘤复发或转移的危害降到最低。 因为癌细胞更像正常的健康细胞，研发有效的癌症疫苗仍然难以捉摸，极具挑战性。因为每一个肿瘤在某种程度上都是独一没二的，有它自己特异性的抗原，咱们需要采取更繁杂、更个性化和更有针对性的办法。日前在动物模型和人类志愿者的异种移植物中已然进行了海量的癌症科研，目的是研发经过刺激免疫系统识别和根除肿瘤来治疗癌症的疫苗。美国FDA已然准许了三款治疗性肿瘤疫苗，Sipuleucel-T（Provenge®）是一种由病人自己树突状细胞活化形成的疫苗，用于治疗少许基本没症状的转移性去势抵抗性前列腺癌；另一两种FDA准许的癌症疫苗是治疗初期膀胱癌的活卡介苗（Bacillus calmette - gusamrin）和治疗黑色素瘤的Talimogene laherparepvec®。虽然我国仍未有获准的癌症治疗性疫苗，但有不少公司已然在开发中，咱们一块看一看日前国内公司发展较快的两款癌症治疗性疫苗的开发发展。  嘉晨西海生物技术有限机构自主开发的创新药品JCXH-211注射液，于22年底得到中国国家药物监督管理局（NMPA）准许开展I期临床实验，用于晚期恶性实体瘤治疗。按照其官方网表示，机构共有三款肿瘤治疗性疫苗在开发中，其中JCXH-211不仅在我国得到临床批件，亦同步在美国开展IIT（由科研者发起的）科研。另外JCXH-212亦经过IIT形式在我国开展了I/II期临床试验。JCXH-211是一款基于自复制RNA（srRNA）技术平台打造，编码人源白细胞介素-12（IL-12），由脂质纳米颗粒递送的，用于多种实体肿瘤治疗的新型药品。在大都数生物系统中，外源性mRNA的半衰期有限，尤其是在快速分裂的细胞中。相比之下，病毒RNA能够经过在宿主内主动复制来延长其寿命。因此呢，它们常常做为设计合成srRNA的框架，srRNA能够以自己的RNA序列为模板进行自我复制，它的重点优良在于能够用很低的剂量达到与传统mRNA相同的蛋白表达水平。 IL-12是一种天然存在的细胞因子，在机体对癌症的免疫反应中起着重要功效。尽管在多项临床前科研中，IL-12始终表示出有效的抗肿瘤活性，但在人体可耐受剂量下，重组IL-12蛋白没法表示其应有的临床治疗效果。IL-12疗法的重要性挑战在于其在人身体短的半衰期以及高频率重复给药所带来的全身系统免疫毒性。运用新的IL-12药品形式，如编码IL-12的srRNA，能够克服以上阻碍，充分释放IL-12疗法的治疗潜能。JCXH-211在多项临床前动物源肿瘤模型以及人源性肿瘤异种移植模型给药实验中，均展现出良好的安全性和优异的肿瘤清除效力，显著优于运用其他分子形式的IL-12药品（重组蛋白、DNA质粒以及非自复制mRNA等）。 斯微生物的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗（SWP1001）在2022年初得到澳洲I期临床批件，并已然完成50ug剂量组爬坡入组工作。日前，该疫苗已同步在国内多家医院开展IIT科研，近期与复旦大学附庸中山医院合作的项目是国产mRNA个性化肿瘤疫苗在肝癌术后的临床科研。 随着对癌症的科研深入，尤其是测序技术和生信的发展，经过对肿瘤组织的基因测序，能够检测到海量的基因突变。基因突变能产生仅在肿瘤中表达的新抗原（neoantigens），这些新抗原能够被人体的T细胞识别，从而导致免疫反应。因此呢，这些新抗原是理想的癌症疫苗靶点。每种肿瘤都有自己独特的突变构成，仅有一小部分在病人之间共享，因此呢利用这些基因突变信息能够设计个性化肿瘤疫苗。随着基因组学、数据科学和癌症免疫治疗方面的技术进步，此刻能够快速绘制基因组内的突变图谱，恰当选取疫苗靶点，并按照病人的个体肿瘤定制治疗方法。相比传统药品，个性化肿瘤疫苗的优良在于能够在局部和外周免疫系统中激活特异性抗肿瘤T细胞免疫，诱发特异性T细胞克隆扩增，对肿瘤组织和细胞进行浸润和杀伤，从而掌控和缩小肿瘤。另一方面，个性化肿瘤疫苗倘若和PD-1/L1等抗体药品联用，亦许能产生更好的治疗效果。 肝癌术后复发率高，同期缺少有效的治疗办法，因此呢需探索有效的术后新辅助手段，基于mRNA平台的个性化肿瘤疫苗利用手术组织来进行测序，特异性高、安全性相对较好。斯微生物mRNA个性化肿瘤疫苗在肝癌术后的临床科研中，经过针对病人的肿瘤组织以及血液样本开展高深度的全外显子以及RNA-seq的测序，再利用斯微生物搭建的AI预测平台-SmartNeo，预测每一位病人的个性化肿瘤新抗原，并经过设计和优化得到个性化的制品序列，经过质粒以及原液快速生产。最后经过纳米材料（Lipopolyplex, LPP）递送平台系统包裹mRNA，多点注射的方式递送到病人身体，从而有效的激活病人特异性免疫。在临床前科研中，斯微生物编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗针对肝癌术后病人取得了良好的效果。结语初期癌症较为隐匿，难以发掘，中晚期癌症癌细胞在人体多处转移，引起手术等局部治疗没法彻底清除，加上肿瘤的异质性和变化性的特点，使得无一种药品能够涵盖所有不同生物学特性的并且持续变化的肿瘤细胞。纵使是乔布斯这般惊才绝艳之人，有能力享受到世界最顶尖的治疗方法，亦不得不饮恨西去。疫苗的功效在传患病行业、以及预防部分癌症中至关要紧，随着新技术的持续迭代，治疗性癌症疫苗有望和药品联合运用，彻底治愈癌症，但这里之前咱们仍有很长的路要走。参考源自：
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3OTE0ODU3NQ==&mid=2650000128&idx=2&sn=323dfe70d082be9ed5e21bd35595417c&chksm=87b08870b0c701660de43adbccda435650b45d3c1d014dd3320e60807c071402a84b70cb8e2f&scene=27
https://www.stemirna.com/CompanyDynamics/info.aspx?itemid=413
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发表于 2024-5-21 10:11:37
