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原创 骄阳似我 图灵基因 2022-04-13 07:03
收录于专题#前沿分子生物学机制
撰文：骄阳似我
IF：41.582
举荐度：⭐⭐⭐⭐⭐
亮点：
今年的盖尔德纳基金会生物医学科研奖被授予约翰·迪克，他和他的团队所引入的关于癌症干细胞的技术和概念上的进步，对血液学和肿瘤学行业的许多突破性发掘拥有高度的影响力和工具性。来自同一肿瘤的单个癌细胞在转录程序、突变、代谢特征和功能正常方面表现出实质性的异质性，约翰·迪克的开创性发掘和引入的概念对塑造对肿瘤内异质性的理解和LSCs的识别拥有要紧道理。约翰·迪克的开创性工作指出了根除治疗耐药的LSCs针对预防白血病复发的要紧性。最后，思虑到细胞可塑性做为癌症异质性的另一层动态层，即对治疗压力的反应，进一步细化了白血病和实体肿瘤的CSC概念。CSC的概念不仅对咱们理解癌症有广泛的道理，况且对设计更有效的将来治疗方法亦有广泛的道理。
许多组织的细胞再生是由于小群体的组织特异性成体干细胞驱动的。成体干细胞再生的一个重点例子是造血干细胞(HSCs)，它存在于成年哺乳动物的骨髓中。造血干细胞能够自我更新，并负责血液和免疫细胞的产生和再生。造血系统由顶端的造血干细胞分层组织，逐步产生更特化的祖细胞群，最后分化为有功能的成熟的血液和免疫细胞。多种血液癌，如白血病，都来自于造血干细胞和祖细胞(hspc)，经过逐步得到遗传和表观遗传畸变，重新编程并随后改变健康的造血系统。恶性转化一般会引起hspc的分化受阻，从而引起功能失调的白血病祖细胞在骨髓或其他造血器官中的累积。白血病和许多其他癌症同样，表示出巨大的肿瘤内异质性。最要紧的是，与健康造血系统的层次组织类似，白血病保存了一个层次结构，白血病干细胞(LSCs)表现出没限的自我更新能力，助长了大部分白血病。因为LSCs和正常的造血干细胞同样，有能力进入可逆的静止/休眠状态，它们被认为能够抵抗标准的化疗，并形成细胞库，经过在缓解后重新起步疾患来驱动复发。
在过去的35年里，John Dick及其同事的开创性科研为咱们仔细理解人类造血干细胞和肝干细胞怎样掌控健康的造血系统和恶性白血病系统的各自层次铺平了道路。这些发掘为癌症干细胞(CSC)概念奠定了基本。它指出癌症在功能上是异质性的，一般只包括少许具有没限自我更新潜能的干细胞样癌细胞，叫作为CSCs，能够在看似成功的治疗后进行克隆再生肿瘤。CSC的概念得到进一步发展，对理解和治疗白血病等分级组织的癌症和许多实体癌症拥有深远的影响。
2022年4月4日，Andreas Trumpp等人在cell杂志上发布了一篇名为“Cancer stem cells: The adventurous journey from hematopoietic to leukemic stem cells”的前沿综述，从造血干细胞和白血病干细胞中概括了癌症干细胞的起源及发展过程。
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发表于 2024-6-22 06:14:07
