|
当今肺癌仍是发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌出现率的 85% 上下，约 75% 的病人在发掘时已处在中晚期，5 年存活率较低。然而，现周期针对非小细胞肺癌的治疗仍然面临重大挑战。
近期，四川大学科研团队揭示了双重调控自噬和细胞衰老的去泛素化酶 USP5-自噬蛋白 Beclin1 （USP5-Beclin 1）轴在 KRAS 介导的非小细胞肺癌生长中的重要功效，并在 CDX 和 PDX 小鼠模型上验证基因敲低或小分子控制该轴能够有效控制肺癌生长。日前，这项科研已然以“USP5-Beclin 1 axis overrides p53-dependent senescence and drives Kras-induced tumorigenicity”为题发布在 Nature Communications 上。
（源自：Nature Communications）
“KRAS 是驱动肿瘤生长的重要蛋白，但因为其结构特异性，长时间败兴被认为不可成药。近期针对 KRasG12C 特异性突变研发出的控制小分子是临床肿瘤治疗的要紧突破， 然而 KRasG12C 突变肿瘤只占 KRAS 突变肿瘤的一部分， 且伴同耐药突变的显现。因此呢行业中迫切必须寻找 KRAS 信号通路中新的药品靶点。”四川大学生命科学学院肖智雄教授告诉生辉。
“咱们实验室长时间从事抗癌基因 p53 及其信号通路的科研，始终好奇为何在 KRAS 驱动的 NSCLC 中超过 60% 肿瘤组织带有野生型的 p53 基因，而这篇科研论文的出发点则重点围绕临床问题，探索 KRAS 癌信号通路与抗肿瘤 p53 信号通路的互作及在肿瘤出现发展中的内在关系。”他弥补说。
▲图｜四川大学生命科学学院肖智雄教授（源自：受访者）
肖智雄在四川大学先后得到理学学士和硕士学位。1985 年，他入选教育部中美生化和分子生物学留美项目（CUSBEA）留学美国，在麻省大学阿默斯特分校得到分子生物学博士学位。随后，他进入哈佛大学 Dana-Farber 癌症科研所从事博士后科研工作，师从 David Livingston 教授，围绕抗肿瘤基因 p53 和 Rb 及家族成员的功能和调控开展科研。1996 年，他受聘于美国波士顿大学医学院生化系和医学系，先后担任助理教授、副教授、教授等职务。
2010 年，肖智雄入选国家高层次人才全职回国，在四川大学创立“生长代谢与衰老科研中心”转化平台并担任专家，他还曾任四川大学生命科学学院院长、国家科技部重大基本科研计划（973 项目）首席专家，主持多
| 
发表于 2024-6-21 22:56:31
