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编者按
日前，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）儿童的抗病毒治疗已作为临床热点问题，多项科研证实HBeAg阳性的CHB儿童接受基于干扰素-α（IFN-α）和核苷（酸）类似物（NAs）的抗病毒治疗安全、有效，起步抗病毒治疗的年龄越小，临床治愈率越高，更加多临床科研证据仍在持续更新中。
近期，国家感染性疾患临床科研中心专家、解放军总医院第五医学中心感患病医学部专家王福生院士和解放军总医院第五医学中心肝病医学部三病区专家张敏教授合作发布科研，结果显示HBeAg阳性的CHB儿童接受抗病毒治疗安全有效，部分患儿可实现临床治愈，其中1至<7岁患儿后HBsAg转阴率为50.78%，尤其是1至<3岁患儿HBsAg转阴率高达62.61%。起步抗病毒治疗的年龄和血清HBsAg定量水平是HBsAg转阴的独立影响原因[1]。
科研办法和样本信息
回顾性纳入2014年6月至2021年9月在解放军总医院第五医学中心就诊的372例HBeAg阳性的CHB儿童。
入组标准如下：①年龄1至≤16岁；②血清HBsAg阳性≥6个月；③血清HBeAg阳性且HBeAb阴性；④血清HBV DNA> 2×104IU/mL；⑤ALT≥40U/L；⑥肝活检或没创检测结果表示慢性肝炎伴中度或重度坏死炎症，伴或不伴纤维化。
排除标准：①失代偿性肝硬化；②前期已接受抗病毒治疗；③合并感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒或人体免疫缺陷病毒；④合并其他肝病，如自己免疫性肝炎、药品性肝损害或Wilson’s疾患；⑤肝移植患儿；⑥肝癌；⑦合并甲状腺疾患等；⑧失访或中止治疗者。
所有纳入患儿按年龄分为1至<7岁（A组，256例）和≥7至16岁（B组，116例）两组，均接受24～36个月的抗病毒治疗且均随访至36个月，治疗方法包含IFN-α单药、NAs单药以及IFN-α联合NAs用药。重点疗效评估指标是36个月时HBsAg转阴率。
为避免偏倚，对两组患儿的性别、血清HBsAg水平、ALT水平、肝穿病理结果等进行倾向性得分匹配（PSM-A组和PSM-B组，均79例），进一步分析发掘1至<7岁年龄组患儿抗病毒治疗应答率均优于≥7至16岁组。
科研结果
01
HBeAg阳性CHB儿童抗病毒治疗后可实现临床治愈，1至<7岁患儿的HBsAg转阴率更高。
对两组患儿抗病毒治疗疗效分析表示，抗病毒治疗后1至<7岁（A组）患儿累积HBsAg转阴率（图1）明显高于≥7至16岁患儿（B组），两组之间统计学差异明显，另外，PSM匹配后队列分析亦得到类似发掘。
图1. A组（1至<7岁）与B组（≥7至16岁）患儿在抗病毒治疗过程中的累积HBsAg转阴率[1]
02
起步抗病毒治疗的年龄和基线血清HBsAg水平是治疗后HBsAg转阴的独立预测原因。
单原因和多原因logistic回归分析表示，起步抗病毒治疗时的年龄和血清HBsAg水平是治疗后HBsAg转阴的独立预测原因。对年龄进行进一步分层分析（图2），结果表示1至<3岁的患儿疗效明显优于其他年龄组，提示起步治疗年龄越小、临床治愈率越高。
图2. 372例HBeAg阳性CHB儿童在抗病毒治疗后36个月时的HBsAg转阴率[1]
分组分析不同基线血清HBsAg定量水平患儿的临床结果（图3），纳入的372例患儿中，322例患儿有基线HBsAg定量检测值。以基线HBsAg定量水平1500 IU/mL为分界值将患儿分为两组，依次为基线HBsAg<1500 IU/mL（n=36）以及基线HBsAg≥1500 IU/mL（n=286），抗病毒治疗36个月后，两组患儿累积HBsAg转阴率分别为58.3%和38.1%（P=0.0021）。
图3. 不同基线血清HBsAg定量水平患儿抗病毒治疗后累积HBsAg转阴率[1]
结论
本科研结果显示，与年龄≥7岁接受抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB儿童相比，1至<7岁患儿接受抗病毒治疗能够得到更高的临床治愈率。该科研数据支持CHB儿童初期接受抗病毒治疗。将来仍需在前瞻性、多中心、大样本、随机对照实验中进一步证实，为儿童CHB初期抗病毒治疗供给更加多的数据支持。
参考文献：
[1] Zhang M, Li J, Xu Z, et al. Functional cure is associated with younger age in children undergoing antiviral treatment for active chronic hepatitis B. Hepatol Int. 2024 Feb 20. doi: 10.1007/s12072-023-10631-9.
源自：《国际肝病》编辑部返回外链论坛：http://www.fok120.com/，查看更加多
责任编辑：网友投稿
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发表于 2024-6-20 20:44:50
