“一石二鸟”策略！中国医学科学院北京协和医学院发掘癌症治疗创新策略

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作者：Rainbow

导读：肿瘤细胞的天然防御机制包含损害修复、抗凋亡和免疫逃避机制，是引起抗肿瘤效率低下、易于显现肿瘤复发和转移的重点原由。

3月6日，中国医学科学院北京协和医学院科研团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发布题为“Enzyme-Empowered “Two Birds with One Stone” Strategy for Amplifying Tumor Apoptosis and Metabolic Clearance”的科研论文，科研结果显示，利用酶加强的“一石二鸟”策略的创新性 Re@ReP-G 在癌症治疗中表示出良好的临床转化前景，由于它拥有知道的身体清除能力、有效性和优秀的生物安全性。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308251

科研背景

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肿瘤细胞的天然防御机制包含损害修复、抗凋亡和免疫逃避机制，是引起抗肿瘤效率低下、易于显现肿瘤复发和转移的重点原由。在维持细胞功能方面，特别是在受伤的肿瘤细胞中，适当的营养和能量供应是必要的。三磷酸腺苷（ATP）是肿瘤细胞中的要紧能源，重点由厌氧糖酵解产生，是驱动这些防御系统守护和修复受损细胞的重要构成部分，同期保证肿瘤细胞的存活和增殖。

其中，热休克蛋白（HSP），包含HSP70和HSP90，是ATP依赖性分子伴侣，它们在外边应激下上调，以纠正蛋白质的未折叠、错误折叠和/或变性状态，例如在经典光热治疗中形成的热变性蛋白质，结果引起更高的肿瘤细胞耐热性。另外，已然证明高表达的 HSP 经过直接与激酶相互功效或间接调节激酶来影响细胞凋亡关联 Bax/Bcl-2 家族成员的表达、细胞色素c（Cyt-C）的释放和 caspase-3 的激活，从而防止肿瘤细胞凋亡。因此呢，损害肿瘤细胞中的ATP合成针对减轻肿瘤防御能力并加强肿瘤细胞对凋亡的易感性至关要紧。

科研发掘

02

本科研提出了一种新颖的“一石二鸟”策略，用于放大酶介导的肿瘤凋亡和酶促代谢清除，该技术利用了GOx功能化的铼纳米团簇掺杂聚吡咯（Re@ReP-G）。Re@ReP-G经过GOx诱导的酶促氧化，在肿瘤微环境中减少ATP的产生，同期增多H2O2的浓度，从而引起防御蛋白（HSP70和HSP90）和抗凋亡Bcl-2蛋白的下调，促凋亡蛋白Bax的上调，以及细胞色素c的释放。这些过程受到激光诱导的高温热疗效应的进一步促进，最后引起严重的肿瘤凋亡。做为酶的副产物，H2O2催化了Re@ReP-G纳米结构中铼纳米团簇由外向内转化为铼酸盐，从而加速其在身体的代谢清除。这种基于Re@ReP-G的“一石二鸟”治疗策略为放大肿瘤凋亡和安全代谢机制供给了一种有效的工具。

科研结论

03

综上所述，科研结果显示，利用酶加强的“一石二鸟”策略的创新性 Re@ReP-G 在癌症治疗中表示出良好的临床转化前景，由于它拥有知道的身体清除能力、有效性和优秀的生物安全性。

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308251

注：本文旨在介绍医学科研发展，不可做为治疗方法参考。如需得到健康指点，请至正规医院就诊。

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