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伴同着老龄化的加剧，世界范围内癌症病人的数据起始持续增多。做为世界上的人口大国，中国的癌症数据并不容阳光，不论是新发人数还是死亡人数，中国都位居全世界第1。
按照世界卫生组织国际癌症科研公司（IARC）最新颁布的《2020年全世界最新癌症包袱数据》表示：2020年全世界新发癌症病例1929万例，其中，中国新发癌症457万人，占全世界23.7%，高居全世界第1！咱们身边有越来越多的人病患癌症！
在2022年2月27日，国家癌症中心颁布了大众翘首以盼的中国最新癌症报告。因为国家癌症数据统计一般延迟3~5年，日前的最新数据统计的是2016年的癌症发病率及死亡率。
2016年，中国大概241.35万人死于癌症。肺癌是男女癌症死亡的最平常原由。位列前三位的癌症分别是肺癌（65.7万）、肝癌（33.6万）、胃癌（28.9万）。
看到以上数据，博主不由感叹，在男性和女性中，死亡率最高的都是肺癌，真的不愧是“万癌之王”。而仅次于肺癌的肝癌和胃癌亦都是欠好惹的主儿。这两大难治性癌症均属于消化系统肿瘤。针对消化系统肿瘤，日前最有效的手段是手术，然则一旦缺乏手术指征，就几乎无尤其有效的治疗手段。近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，没疑掀起了一场癌症治疗的热潮。
从近些年在研究和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精细性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望，有望快速崛起作为抗癌疗法的第四大支柱。那样，接下来没癌家园博主就分享些针对这三大难治性癌症的细胞免疫疗法，以供各癌友参考。
万癌之王——肺癌
日前，肺癌已作为我国发病率和死亡率均居于首位的癌症，被叫作为“癌王之王”。其实有些初期的肺癌是能够被根治的，倘若是晚期的话，仅有很少一部分的病人能够治愈，而其他的晚期病人只能做到最大限度地延长存活期，加强存活质量。
专家认为，癌症晚期的时候，非常多手段是不适用的，例如手术。此时候就触及到全身治疗，必须用化疗，这就要看病人的体力和耐受力，看能否承受化疗的毒副功效。此刻有细胞免疫疗法，就能够增多一部分病人的治愈效果。况且此刻癌症治疗并不是单单只用一个治疗方法，对每位病人进行精细分析，精细治疗，才会加强治疗效果。
日前国际上取得重大科研发展的几大肺癌细胞免疫疗法如下。
1 EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC
301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果明显。韩为东教授曾报告过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌病人。
科研结果表示，其中11例患者疗效可评估：2例病人肿瘤显著缩小，5例疾患稳定。
图A中病人1在输注CAR-T细胞后，经过CT扫描表示其胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小（箭头）。
图B中CT图像表示病人8的原发性肿瘤缩小（箭头）；
图C中CT检测发掘CAR-T治疗后病人9的胸腔积液吸收和肺部病变显著消退。
日前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！
想要评定病情可否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至没癌家园医学部四零零六二六九九一六进行初步评定！
2 晚期肺癌PD-1耐药怎么办？TILs疗法仍能延长存活期
在过继性细胞免疫治疗行业，除了CAR-T细胞疗法，实体肿瘤中最具潜能的当属TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。2019年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果导致了医学界的广泛关注。
在2020年AACR会议上，颁布了关于非小细胞肺癌基于TILs治疗的I期临床结果：在12名可评定的病人中，TIL疗法达到到25%的总缓解率，其中两名病人达到持久的完全缓解。值得一提的是，这些病人既往均接受过PD-1抗体（Opdivo）治疗且病情出现发展。
因此呢，在PD-1治疗后，TILs疗法仍拥有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力，这是非常了不起的，期待这款疗法能加大科研，早点获准上市，为晚期病人的生命连续续航。
3 NK细胞回输竟能治疗晚期肺癌，疗效势不可挡！
由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的最新科研发掘，PD-1控制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌拥有活性，并且发掘除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，况且还拥有延长晚期非小细胞肺癌病人存活期的潜能。
晚期非小细胞肺癌病人在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后，总缓解率为36.5%；显著高于单纯采用派姆单抗治疗（18.5%），肿瘤最大横向直径（MTD）明显缩短。平均总存活为15.5个月，没发展存活期为6,5个月，均比单纯采用派姆单抗的病人更长。
关联文案：真的有效！NK细胞助力PD-1抗癌效果倍增，非小细胞肺癌迎来国内首个创新疗法！
4 疾患掌控率71.4%，MCTL疗法联合PD-1治疗肺癌疗效令人鼓舞！
接下来，介绍下肿瘤特异性多靶点效应T细胞（MCTL®）技术。这项我国自主开发的细胞疗法是经过靶标检测，确定病人阳性靶标，而后把这些靶标装载在其自己免疫细胞上，经过体外扩增培养，生成海量多靶点效应细胞再回输到病人身体，作为识别突变细胞、肿瘤细胞的“雷达”。此项技术重点是在精细杀伤癌细胞加强病人免疫力的同期，加强病人的存活质量，延长存活周期，以实现带瘤存活！
在2021年ASCO大会上，我国医学科研者们颁布了一项集群靶标特异性的M-CTL疗法联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察科研。
因为与多西他赛相比拥有良好的耐受性及疗效，抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗已在美国和欧洲被准许做为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。但不幸的是，客观反应率仅有20%上下。MCTL细胞能够恢复抗肿瘤免疫力以改善病人的预后。因此呢此科研旨在观察MCTL疗法联合PD-1控制剂的联合疗效。
此科研纳入2019年6月~2020年10月收治的14例病人，鳞状细胞/非鳞状细胞比率为 50%/50%，5例有胸腔积液，3例有骨转移。在13例可评定的病人中，客观缓解率为38.4%，疾患掌控率为71.4%。
在数据截止时，未达到中位缓解连续时间，中位没发展存活期为399天。中位总存活期未达到。
这项科研证实，MCTL联合特瑞普利单抗的疗效令人鼓舞，且病人耐受性良好，可做为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。
若经济前提准许且想咨询MCTL细胞疗法的癌友们可提交病理报告、治疗经历及出院小结等资料至没癌家园医学部，仔细评定病情。
5 晚期非小细胞肺癌病人采用改良CAR-NK治疗后，肿瘤明显缩小！
一项于2022年5月3日发布于《Cell Transplantation》上的科研中，报告了采用改良后的CAR-NK疗法治疗晚期非小细胞肺癌病人的病例分析。
国内科研者们首要在体外验证了CCCR-NK92细胞对肺癌细胞系的杀伤功效，最后，在人肺癌NOG小鼠皮下异种移植模型中进行了动物实验，用 CCCR-NK92 细胞处理的小鼠的肿瘤体积显著少于对照组，在实验小鼠中未观察到显著的毒副功效。
此后，她们设计了一项II期临床实验来评定CCCR-NK92 细胞疗法的疗效和安全性。
2017年2月2日，69岁的女性病人被确诊为非小细胞肺癌，影像结果表示颅内转移，而基因检测表示 Exon-19 19-del 突变和 T790 突变，以及肺组织中 PD-L1 表达≥1%。她第1次吃下吉非替尼 3 个月。然而，因为疾患发展，她改用奥希替尼 10 个月。之后，她因颅内转移于 2018 年 7 月 13 日接受了头部放疗。3个月后给予靶向治疗药品和局部放疗，而后于2018年9月27日进行评定。她因害怕副功效拒绝化疗。思虑到她的前提合适，她参加了包括用于 NSCLC 的 CCCR-NK92 细胞的临床实验。
经3周期的治疗后，CT图像表示细胞疗法在治疗肿瘤方面拥有必定的疗效。详细来讲，左肺包裹的胸腔内液体从46.22mm减少到 33.59mm（图 2A ~2C），而前气管-后腔静脉间质区域的淋巴结从11.3mm减少到8.55mm（图2B~2D）。
难缠的“老大哥”——肝癌
9成以上一经发掘就已经是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年存活率仅为12%，中晚期肝癌病人的5年存活率更加是低至3%。
近年来，细胞免疫疗法在肝癌方面的临床科研始终都从未停歇，有望打破中国肝癌病人数年来的“枷锁”！
CAR-T疗法
日前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获准上市，西达基奥仑赛被美国FDA获准上市，癌症治疗行业火速掀起一阵“CAR-T热”。当前应用CAR-T治疗肝癌的临床实验靶点重点是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。
1、晚期肝癌病人没癌超3年！国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进！
2022年8月18日，科济药业宣布，《Frontiers in Immunology》杂志上发布了关于其自主开发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选制品CT011治疗晚期肝细胞癌的长时间存活案例报告。
该科研团队是最早报告了GPC3是CAR-T治疗的理想靶点，且率先开展CAR-T治疗肝细胞癌的临床实验。此项科研报告了1名晚期肝细胞癌病人在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后得到了完全缓解（CR）和长时间存活。
在第12个月时，4号靶病变的术后病理图像（图像表示大面积凝固斑块坏死、外周纤维化、慢性炎性细胞浸润、没显著肿瘤残留，显示抗肿瘤治疗后有反应）
靶病变PET-CT图像（病人在基线时接受PET-CT检测，首次输注后6、9、12、16个月。1号、2号和3号靶病变在第12个月消失，而4号靶病变病变不活跃，在抗肿瘤治疗后被认为是非特异性摄取）
2、疾患掌控率达78%，国产CAR-T疗法在肝癌行业大展拳脚
2021年ASCO年会上颁布了靶向GPC3的CAR-T药品（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床科研数据。
截止2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均身患晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均没效。9例可评定受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾患稳定 (SD)，2例显现疾患发展 (PD)，客观缓解率为44%，疾患掌控率达到78%。
关联文案：肝癌术后五年复发率高达70%，一切了之就万事大吉？预防复发还需多管齐下！
TCR-T疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗行业具备独特优良。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内源自的肿瘤特异性抗原，已从最起始的基本免疫科研走进临床应用，在实体瘤中表示出初步疗效，作为日前最有可能在实体瘤行业中取得突破的T细胞免疫疗法！
1、国内多款TCR-T细胞疗法获准临床，作为治疗肝癌新势力
肝癌TCR-T制品获准临床状况
2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液得到新加坡药监局（HSA）的临床实验准许。而在3月10日，中国国家药物监督管理局药物审评中心（CDE）公示表示，SCG101自体T细胞注射液成功得到临床实验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）关联的肝细胞癌（HCC）。
▲ 照片源自：CDE官网2022年4月20日，香雪生命科学的创新制品TAEST1901注射液，已得到中国国家药监局（NMPA）临床实验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。
▲ 照片源自：CDE官网2、疾患掌控率66%！晚期肝癌迎来新曙光！
2022年6月23日，在伦敦举行的国际肝病大会 (ILC) 2022 年会上，星汉德生物机构首次颁布了其靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法SCG101的临床实验中期数据，此次实验重点是治疗乙型肝炎病毒关联肝细胞癌病人。
其数据表示，在3例 HLA-A*02:01阳性的晚期乙肝病毒关联性肝细胞癌病人中，三分之二的观察到病灶缩小的病人的肿瘤生长得到掌控。值得一提的是，这些病人曾接受过最少两种癌症治疗。科研显示，SCG101拥有明显的抗病毒和抗肿瘤活性，疾患掌控率达到66%！
此次科研观察到，在SCG101治疗后的28天内，两例受试者的血清HBsAg降低＞1.7 log10 IU/mL，从基线的1004.3 IU/mL和521.6 IU/mL快速明显下降至23.8 IU/mL和9.1 IU/mL，治疗后60天进一步下降至14.0 IU/mL和0.3 IU/mL。况且SCG101的安全性较好，未观察到治疗关联不良反应。
SCG科学创始人Ulrike Protzer教授暗示，这是首个靶向HBsAg细胞治疗得到临床概念验证，是TCR-T细胞治疗在病毒关联实体瘤行业的一个要紧里程碑。
SCG101的临床实验结果首次显示了，靶向HBsAg的TCR-T疗法能够为乙肝病毒关联的肝癌病人带来双重获益，还能够思虑将乙型肝炎做为肝癌病人诊断和治疗计划的一个原因。SCG101的首战告捷针对广大肝癌病人来讲没疑是一件值得期待的事情，有望处理日前的治疗窘境。3、药明巨诺起步T细胞疗法首次人体临床科研，剑指晚期肝癌！2022年7月4日，曾开发出中国第2款CAR-T制品瑞基奥伦赛的药明巨诺宣布，已然起步其开发的创新型细胞免疫治疗药品JWATM204的I期临床科研。JWATM204是一款靶向GPC3的T细胞免疫疗法，针对的是晚期肝细胞癌。此次临床科研亦是该治疗方法的首次人体临床科研，这寓意着药明巨诺在T细胞疗法治疗实体瘤的行业迈出了要紧的一步。
怎样寻求TCR-T疗法及其他疗法？>>
日前正有几款开发的TCR-T疗法在招募乙型肝炎病毒关联肝细胞癌病人、一款针对HPV16阳性的TCR-T疗法，重点癌种：晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤（口腔癌、喉癌等），想要参加的病人可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至没癌家园医学部初步评定病情。
另外，若想咨询其他细胞疗法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等疗法）的病人，一样可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至没癌家园医学部，仔细评定病情。
没声的杀手——胃癌
我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤发病第2位。胃癌整体预后较差，5年存活率仅10%～30%，晚期胃癌病人5年存活率小于10%，晚期胃癌一线治疗的科研结果表示，总存活期（OS）在持续延长，但中位存活期仍在12个月上下。
随着免疫治疗的兴起，胃癌的细胞免疫治疗崭露头角，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。
CAR-T疗法
做为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其明显的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。
2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞制品CT041治疗消化系统肿瘤的科研结果发布在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上，这亦算是首个发布于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床科研！
科研数据表示
1. 所有病人的客观缓解率达48.6%，疾患掌控率达73%；所有胃癌病人总客观缓解率为57.1%，疾患掌控率达75.0%。
2. 既往接受最少2线治疗失败的胃癌病人：客观缓解率为61.1%，疾患掌控率为83.3%。
除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如，由传奇生物开发的LB-1904，用于治疗胃癌或胰腺癌，日前已然进入临床I期实验。另外，我国还有多款针对Claudin18.2的临床实验正在进行临床实验招募中。
个性化新抗原疫苗
众所周知，新抗原是树突状细胞（DC）疫苗的理想靶标。到日前为止，仅有少数基于新抗原的树突状细胞疫苗在进行临床实验。今天，没癌家园博主要介绍一款个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。
这款个性化新抗原疫苗可谓是不鸣则已，一鸣惊人！一例转移性胃癌病人在接受该疫苗后产生了较强的T细胞反应，联合免疫检测点控制剂nivolumab（纳武单抗）后诱发更强的免疫反应，从而使所有肿瘤完全消退，截止到2021年10月，该病人已连续完全缓解超25个月！
d.右侧卵巢的 PET/CT 图像（左图，黄色圆圈）和 PET 图像（右图）表示第231天完全消退。e.治疗时期靶向肿瘤病变的表率性图像；黄色箭头表率靶向肿瘤病变；蓝色箭头暗示完全消退的肿瘤病变。
此项科研显示，与免疫检测点控制剂联合治疗的Neo-MoDC 疫苗能够使转移性胃癌的病灶完全消退，日前该病人仍连续缓解超25个月。这亦印证了新抗原免疫原性最有可能促成病人的完全反应，此项科研中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。
若想咨询肿瘤新抗原疫苗的最新发展认识治疗事宜，癌友们可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至没癌家园医学部，仔细评定病情。
NK细胞疗法
2022年7月27日，Celularity生物技术机构宣布，其开发的NK细胞疗法CYNK-101的1/2a期临床实验已然完成为了首例病人给药，该实验针对晚期HER2阳性胃或胃食管交界处（G/GEJ）癌症的一线治疗。
2022年1月，FDA授予全新的细胞疗法-基因修饰、冻存人胎盘造血干细胞衍生自然杀伤（NK）细胞CYNK-101疗法快速通道资格。
2022年2月15日，FDA再次授予CYNK-101疗法孤儿药资格，与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）和PD-1控制剂Keytruda联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期 HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌病人！
博主有话说
最后，没癌家园博主要告诫各位癌友不要错失任何治疗的机会，以延长存活期。
因为肺癌、肝癌、胃癌等癌种的病因尤其繁杂，为进一步提高以上难治性癌症的治疗效果，必须以“组合拳”，即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。另外，在怎样选择最佳治疗方法和用药上应该求助于国内外权威专家，这般才可让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。
本文为没癌家园原创
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发表于 2024-6-13 11:52:02
