今年3月29日-4月3日在美国ATLANTA举办的AACR（美国癌症科研协会）年会正在召开。这几天，会议上已然报出了各样肿瘤治疗新突破，持续惊艳全场。免疫新药、新靶点靶药、新的联合方法不可胜数，各大癌种新数据涌现不止。今天，博主在会议落幕之前，先给大众汇总会上新数据报告，带大众跟上肿瘤新发展。
非小细胞肺癌
免疫靶向齐发力
1.沃利替尼+奥希替尼克服EGFR-TKI耐药
MET扩增为EGFR突变NSCLC病人靶向治疗耐药的一大原由。一/二代TKI耐药后，大大概5%-10%的病人显现MET扩增，而三代TKI耐药后显现MET扩增的比例为25%。可见解决MET扩增是耐药后的一大处理办法。会议上报告了国产MET-TKI沃利替尼+三代EGFR药奥希替尼的TATTON科研结果，成绩亮眼。
该1b期实验分为两个队列：队列一纳入1/2代EGFR-TKI治疗发展后T790M阴性MET扩增阳性的晚期NSCLC病人；队列二纳入三代EGFR-TKI发展后MET扩增阳性NSCLC病人，两个队列都运用奥希替尼80mg/天+沃利替尼600mg/天治疗。
队列一共分析了46例病人，80%为亚裔，67%病人既往治疗线数为1。ORR（客观有效率）为52%，DCR（疾患掌控率）达到87%。DOR（反应连续时间）为7.1个月。安全性方面，16例病人由于AE（不良反应）而停药，显现2例AE关联性死亡（1例与沃利替尼治疗副功效相关，另一例与治疗没关）。
队列二共分析48例病人，77%为亚裔。44%病人既往经过二线治疗，27%接受过3线，27%接受过≥3线。ORR为25%，DCR为69%，DOR为9.7个月。安全性方面，各有5例病人因AE而停用沃利替尼或奥希替尼。2例病人死亡，但判断与治疗没关。
初步结果表示，奥希替尼联合沃利替尼能有效的克制EGFR-TKI耐药后显现的MET扩增。没论是一/二代TKI耐药，或是三代耐药，DCR都能稳定在69%以上，安全性尚可接受。日前已有II期SAVANNAH科研正开展，期待后续结果。
2.Keynote189亚组分析：脑转及肝转病人亦能从免疫获益
会议报告了Keynote189的肝转移及脑转移的亚组分析，该实验纳入616例初治的晚期非鳞状NSCLC病人，用Keytruda+培美曲塞+铂类或培美曲赛+铂类治疗。基线肝脏转移（16%，n=66）或脑转移（18%，n=73）病人中分析的出，与单用化疗相比，Keytruda联合化疗可使脑转移病人的死亡率降低59%（HR=0.41），脑转移病人中位OS分别为联合组19.2m vs 化疗组7.5m，PD1+化疗延长了将近两倍！PFS（没发展存活期）方面，K药+化疗成功将脑转移病人的疾患发展或死亡危害降低了58%（HR=0.42），中位PFS分别为6.9m vs 4.7m。
K药+化疗可使肝脏转移病人的死亡率降低38%（HR=0.62），两组的中位OS分别为12.6m vs 6.6m，PD1+化疗的OS延长一倍。另外，Keytruda联合化疗亦改善了PFS，肝脏转移病人的疾患发展或死亡危害降低了48%（HR=0.52）。中位PFS分别为6.1m vs 3.4m。
报告中，PD1+化疗展现了不错的肝转移及脑转移疗效。
3.沃利替尼治疗MET14外显子跳跃缺失突变的II期结果满意
AACR上，陆舜教授主持了沃利替尼（savolitinib）单药的II期科研报告。该实验纳入了31例MET14跳跃缺失突变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他种类的晚期NSCLC病人，41.5%的病人为初治，19.5%的病人基线有脑转移。按RECIST1.1结果评定，ORR为54.8%，DCR达到了93.5%之高，掌控率极强。中位PFS还未成熟。
安全性方面，大部分为1/2级AE，治疗关联性严重AE占了17.1%，22%的病人因AE而停药，6例病人死亡（1例为疾患发展，1例可能为AE，1例未知，3例与治疗没关）。
科研显示，沃利替尼对MET14跳跃突变的晚期NSCLC病人疗效亮眼，在脑转移中亦展现了抗癌活性，日前实验继续招募，我司亦有对接沃利替尼实验项目，有意能够文末扫码进群报名。一旦入组，可以避免花费好药！
小细胞肺癌
PD1守住后线，部分病人长时间未复发
会议报告了keynote028及keynote158的结果，两项科研均为开放标签、非随机、多队列、“篮子”科研，评定了Keytruda单药用于既往接受过≥2线治疗的广泛期SCLC病人的疗法。Keynote028中病人接受K药10mg/公斤，q2w；keynote158中病人接受K药200mg，q3w。中位随访时间为7.7个月（范围0.5-48.7）。
两项科研中共83例符合疗效分析（keynote158，n=64；keynote028，n=19）。分析表示，Keytruda单药治疗的ORR为19.3%（n=16），其中2例CR完全缓解，14例PR部分缓解。缓解病人其中PDL1阳性（≥1%）占14例。有超过一半的（n=9/16）病人缓解连续时间在18个月或更长，中位DOR尚未达到。中位OS为7.7个月，12个月和24个月的OS率分别为34.3%和20.7%。中位PFS为2.0个月，12个月和24个月的PFS率分别为16.9%和13.1%。≥3级AE出现率为10%。
Keytruda单药治疗在既往已接受≥2种方法的晚期SCLC病人中表现出了良好的疗效，并且缓解持久，PD1长效优良展现没遗。
三阴乳腺癌发展
新方法登上台
1.溶瘤病毒联合化疗辅助治疗创佳绩
三阴乳腺癌在术后通常多用紫杉烷/蒽环素类化疗，病理上完全缓解（pCR）大约为30%。而pCR越高，预后越好。为了加强术后辅助治疗疗效，一项1期溶瘤病毒T-VEC（viral oncolytic talimogene laherparepvec）+化疗（先用紫杉醇，后阿霉素+环磷酰胺）术后辅助的实验展开，共分析了9例病人，6例疾患分期为2期，3例为3期。结果表示，共有5例（56%）达到了pCR，其余4例只剩下小残留病灶。实验的安全性良好。后续将展开2期实验，进一步验证疗效。
2.免疫+靶向+化疗一线ORR飚至73%
会议上颁布了PD-L1单抗Tecentriq（atezolizumab，叫作T药），与ipatasertib和化疗（紫杉醇或白蛋白紫杉醇）相结合，做为一线疗法治疗三阴性乳腺癌的1b期临床实验结果。
Ipatasertib是一款靶向P13K/AKT信号通路的口服特异性控制剂，能够与AKT的三种亚型相结合PI3K/AKT信号通路被认为可能是肿瘤细胞对免疫检测点抑制剂产生抗性的机制之一，因此呢控制PI3K/AKT信号通路可能逆转肿瘤细胞对免疫疗法的抗性。
实验结果显示，这一组合疗法做为一线治疗，在不思虑病人PD-L1表达水平和PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的状况下，ORR达到73%，三方法联合有望创下三阴乳腺癌一线疗效新高。
结直肠癌
durva+treme+放疗解决后线MSS型病人
针对MSS型结直肠癌病人，运用免疫治疗的效果不良，而临床前实验发掘免疫+放疗对这类病人有必定功效。这项II期实验纳入了化疗失败后的MSS型晚期结直肠癌病人，接受3次SBRT（立体定向放疗）治疗后，运用durvalumab（Imfinzi）+tremelimumab（CTLA4单抗）。
共分析了20例病人，有2例病人显现PR，疗效都连续了44周及44周以上，另一2例病人显现疾患稳定，DCR为20%。16例病人显现≥3级AE，1例病人显现死亡。
针对后线难治性MSS型结直肠癌病人，治疗方法非常有限，该免疫联合方法展现了必定的疗效。
黑色素瘤
K药+靶向药克服PD1耐药
会上颁布了HDAC控制剂entinostat与K药联用，治疗PD1耐药的晚期黑色素瘤病人的2期临床结果。
Entinostat是一款HDAC控制剂，HDAC是掌控组蛋白乙酰化状态的要紧蛋白酶。科研显示，阻断HDAC活性可能控制骨髓源自的控制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）的生成。这两种细胞都能够控制效应T细胞的免疫反应。因此呢，entinostat与免疫检测点控制剂联用，可能加强免疫检测点控制剂的效果。
照片源自：Syndax机构官网
在ENCORE 601实验中，entinostat与Keytruda联用在病人ORR达到19%，中位DOR为13个月。值得重视的是，这些病人不仅接受过PD-1治疗，况且其中70%的病人接受过伊匹单抗（CTLA4控制剂）的治疗，并且疾患继续恶化。在这些已然对两种免疫检测点控制剂产生抗性的病人中产生疗效殊为很难，后期前景值得期待。
胰腺癌
O药+CD40控制剂新方法显现
会上新方法持续，O药（Opdivo）联合癌症免疫疗法APX005M治疗包含转移性胰腺癌和黑色素瘤等多种实体瘤的实验结果得到颁布。APX005M是Apexigen研发的抗CD40激动性抗体。CD40是一种共刺激受体，它对激活先天和适应性免疫系统都起到重要性的功效。APX005M能够做为单药疗法或与其它免疫疗法联用，激发免疫系统的多个部分联合攻击癌症。
照片源自：Apexigen机构官网
在晚期胰腺癌的1b期临床实验中，APX005M与化疗联用，治疗已然接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的病人，其中50%的病人同期运用nivolumab。中期实验结果显示，在24名病人中20名病人的肿瘤显现缩小。部分病人接受治疗超过1年时间，表现出持久缓解。况且APX005M表现出良好的安全性和耐受性。实验中方法新颖，疗效亦亮眼，值得期待。
前列腺癌
K药+新免疫疗法取得新突破
难治的去势抵抗性前列腺癌显现新方法。会上报告了K药+ ADXS-PSA治疗晚期去势抵抗性前列腺癌病人的1/2期临床实验结果。ADXS-PSA是一款基于李斯特菌（Listeria monocytogenes）的免疫疗法，它运用经过生物工程改造过的减毒李斯特菌做为载体，将PSA抗原直接递送给抗原呈递细胞，从而激发免疫系统的免疫反应。
照片源自：Advaxis机构官网
在名为KEYNOTE-046的临床实验中，已然接受太多次前期治疗的前列腺癌病人接受了ADXS-PSA联合Keytruda治疗。实验结果显示，37名病人的中位OS达到21.1个月。同期，接受组合疗法的病人中，75%的病人表现出针对PSA的T细胞反应。
CAR-T在实体瘤取得成绩
间皮瘤及肉瘤显现新期盼
始终败兴，CAR-T疗法在治疗血液癌症方面的效果较好，但在实体瘤的实验却遭到多处碰壁，发展缓慢，可能与实体瘤的异质性更繁杂相关，增多了CAR-T细胞精细靶向肿瘤的难度。这次大会上报告了两项实体瘤的突破，惊艳在座。
在由MSK 癌症中心的胸外科副专家Prasad Adusumilli领导的科研中，共21名身患恶性胸膜疾患的病人（其中有19位身患间皮瘤，一位是转移性肺癌、另一位是转移性乳腺癌）接受了CAR-T治疗。结果表示，这可能是一种更有效的治疗策略。
1.间皮瘤
间皮瘤的预后效果尤其差，2003年获准的铂类化疗中位OS仅有3个月，之后的K药等在内的免疫治疗的初期实验仅仅表现出轻微的反应率。
会上报告了CAR-T（IcasM28z），该疗法靶向一种都数癌细胞表面都会表达的蛋白——间皮素（mesothelin）。
实验共纳入21例晚期实体瘤病人（19例间皮瘤，1例肺癌，1例乳腺癌），在接受CAR-T和最少三个周期的抗PD-1治疗的11名病人中，有8名病人的肿瘤缩小。其中有两名病人在60周和32周时始终对治疗有完全的缓解反应。要紧的是，临床实验并无显现CAR-T细胞关联毒性高于2级的现象，况且无病人出现神经毒性或细胞因子释放综合症（平常副功效）。
2.肉瘤
会上报告了另一靶向HER2的CAR-T疗法。结果一样让人欣慰。科研已然证实，相比于曲妥珠单抗，靶向HER2的CAR-T细胞能够更好的靶向表达低水平HER2的肿瘤细胞。在Ⅰ期实验中，共纳入了10例晚期HER2阳性肉瘤病人（其中5例骨肉瘤，3例横纹肌肉瘤，1例尤文肉瘤和1例滑膜肉瘤），她们接受了多达3次的CAR-T细胞注射。
结果表示，一位横纹肌肉瘤病人（已然转移至骨髓中）在接受CAR-T治疗后显现了12个月的缓解期，然则后来依然复发了。一样，这项科研亦无显现神经毒性，然则有2名病人显现了细胞因子释放综合症（危害大于2级）。
淋巴瘤
RTK靶向药及PI3K靶向药各显神通
在另一项引人注目的报告是，RTK控制剂Xospata（gilteritinib）报出满意的OS。这款药品能有效控制FLT3，这是AML病人中平常的遗传变异，约占所有病例的25%-30%。去年11月，这款新药得到了美国FDA的首次准许，治疗带有FLT3基因突变的晚期AML（急性骨髓性淋巴瘤）病人。而会上颁布的数据显示，接受Xospata治疗的病人，中位OS为9.3个月，而接受解救性化疗（salvage chemotherapy）的对照组，其中位OS为5.6个月（HR=0.637；95% CI：0.490，0.830；p=0.007）。另外，治疗组最少存活一年的概率是37%，为对照组（17%）的两倍有余。针对哪些预后较差的FLT3阳性AML病人，这款新药带来了全新的期盼。
PI3K-δ控制剂umbralisib亦在一项2期临床实验中取得了可喜的成绩。在难治性/复发性边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma）的治疗中，实验纳入了38例病人，ORR为55%，4名为CR。这款疗法的DCR高达84%，达到一年没发展存活的病人比例亦有71%。这款在今年1月斩获美国FDA突破性疗法认定的创新药，有望在将来给咱们带来更加多惊喜。
参考文献：
Proceedings of the American Association for Cancer Research AACR ANNUAL MEETING 2019 • Volume 60
版权声明
本文部分照片源于期盼树，专注八卦的小和尚
版权归找药宝典所有，任何个人或公司转载需得到找药宝典授权，在授权范围内运用，并标注源自“找药宝典”。
找药宝典病人讨论群
找药宝典已开通多个癌种病人讨论群，在这儿您能够与其他病人交流病情，讨论治疗方法，分享抗癌经验，寻求帮忙。扫下方二维码添加管理员，备注癌种，经过验证后邀请入群。（PS：管理员繁忙，备注癌种会提高入群机会） 
管理员二维码  
- 找药宝典 -
六大服务助力肿瘤治疗   fill=%23FFFFFF%3E%3Crect x=249 y=126 width=1 height=1%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E)
癌症病人如治疗遇到困境，可点击文末“阅读原文”提交病情，咱们会为您供给综合国内外治疗方法的个性化治疗意见，如有合适实验参加亦会积极举荐。
翳安健康专注于肿瘤行业，经过微X公众号“找药宝典”、“招募宝典”等多个平台，为该行业的病人在全世界范围内寻求最有效的治疗手段。
咱们经过供给癌症临床实验招募，海外看病服务、基因检测援助、搭建病人讨论平台等多项服务，为更好处理病人在抗癌路上面临的困境而奋斗。
癌症可怕，但咱们与您携手抗癌！
| 
发表于 2024-5-29 08:46:05