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外泌体治疗膀胱癌
2022年8月23日,由复旦大学附庸浦东医院肿瘤医学中心(肿瘤科、泌尿外科)、中国科学院过程工程科研所一起举办的“嵌合外泌体型肿瘤疫苗治疗复发或转移膀胱癌的开放、剂量递增的临床科研”起步会以线下、线上结合的形式顺利召开。
脂肪间充质干细胞外泌体治疗乳腺癌
发布于《scientific reports》的一篇文案亦展示了脂肪间充质干细胞外泌体控制耐药三阴性乳腺癌生长的潜在治疗功效。这项科研得出结论:间充质干细胞外泌体是一种潜在的乳腺癌生物疗法,能够做为其他标准治疗的弥补疗法,以供给更好的疗效,而不会显现不良反应。
外泌体治疗癌症及衰老关联疾患
有学者在国际期刊《Biotechnology Reports 》发布综述,仔细介绍了间充质干细胞源自外泌体在癌症及衰老关联疾患的治疗科研中的最新发展,从外泌体的源自和构成、药品传递效果、免疫调节特性、肿瘤治疗以及延缓衰老等方面的应用进行阐述,认为间充质干细胞外泌体有潜能作为一种新兴的肿瘤治疗方法,以及作为抗衰老科研的新风向。
NK细胞外泌体杀死肺癌癌细胞
密歇根大学罗杰尔癌症中心和密歇根大学工程学院的科研人员基于新兴疗法开展了人体自然杀伤细胞(NK细胞)来对抗癌症,又向前迈进了一步。对来自五名肺癌病人的血液样本进行的一项验证科研显示,该办法能够在微流控芯片上捕捉自然杀伤细胞,并利用它们来“培育”NK 外泌体。按照发布在“Advanced Science”上的科研结果,包含 U-M 工程师和肿瘤学家在内的多学科团队进一步证明,外泌体能够有效杀死细胞培养物中的循环肿瘤细胞。
中性粒细胞外泌体抗肿瘤
2022年1月12日,江苏大学医学院张徐团队等在 Science 子刊 Science Advances 发布了题为:Engineered neutrophil-derived exosome-like vesicles for targeted cancer therapy 的科研论文。科研研发了一种简单有效的工程化中性粒细胞源自的外泌体(N-Ex)和中性粒细胞源自的纳米囊泡(NNV),可做为一种安全有效的肿瘤治疗的药品递送载体。
外泌体是什么?
外泌体(exosome)指的是细胞向外分泌的小囊泡,一般为直径为30-150nm。外泌体中包括了蛋白质、脂质、RNA等物质,能够被受体细胞接收,实现细胞间的物质运输和信息传递。
外泌体的形成、分泌与被吸收是个相当繁杂的过程,能够理解为某国想要与其他国家交流,先要花费非常多的精力来陪养一个使者,使者再做好充足的准备后携带贡品及信息前往其他国家,最后将东西所有交给其他国家。
外泌体形成及分泌过程
几乎所有类型的细胞都能够分泌外泌体,同期外泌体还广泛存在于体液、血液、泪液、唾液、尿液、胸腹水中。重点功能包含参与机体免疫应答、抗原呈递、细胞分化、促进病毒感染与传播等。
外泌体与癌细胞
癌细胞分泌的外泌体为癌细胞的出现与发展供给了巨大的帮忙功效:
1. 促进癌细胞的增殖
癌细胞会释放携带致癌因子(包含蛋白质、核酸等)的外泌体,该外泌体转运到受体细胞,可使受体细胞癌变,从而起到癌细胞的增殖功效;癌细胞还会释放携带细胞凋亡因子的外泌体,不仅能够降低自己细胞凋亡的活性,还会使接收外泌体的受体细胞凋亡,为癌细胞的增殖供给更加多空间与养分。
2. 帮忙癌细胞逃脱免疫系统或药品清除
癌细胞分泌的外泌体能够经过激活骨髓源自的控制性细胞(MDSC)来控制T细胞的免疫应答;亦能够经过破坏肿瘤抗原呈递过程来降低免疫应答;同期外泌体还能够促进免疫细胞的凋亡。三方发力使得免疫系统有力亦使不出,只能任由癌细胞增殖、扩散。
外泌体还能够将药品从癌细胞内转移至癌细胞外,从而减少药品对癌细胞的毒性;已得到耐药性的癌细胞可将耐药因子经过外泌体传递给其他更加多的癌细胞,以此来逃脱药品攻击。
3. 为癌细胞扩散创造有利环境
外泌体还能够作为癌细胞增殖过程中的侦察兵,它经过体液、血液等进入到不同的组织,为癌细胞创立起能够生长的微环境。
在癌细胞向淋巴结的扩散中最为平常。癌细胞淋巴结分泌海量外泌体先行打好地基,之后便可顺利转移过去。
结直肠癌外泌体中的miR-25-3p参与肿瘤转移前微环境形成
外泌体与癌症诊断
外泌体这个“走狗”确实作恶多端,罪大当诛。但其实只要咱们给它正确的引导,它还是能改邪归正,帮忙咱们诊断和治疗癌症。
1. 用于癌症诊断
前面说到了外泌体包括了细胞的蛋白质、核酸等物质,并且这些物质拥有特异性,那样咱们就能够把外泌体当做癌症诊断的分子标志物。
外泌体蛋白标志物检测以及核酸标志物检测可用于多种癌症的初期诊断与预后复发危害的评定。例如针对肺癌病人检测外泌体CD151、CD171、TSPAN8能够得到更为准确的癌症诊断结果;外泌体中的miR-21、miR-1246等核酸能够做为乳腺癌检测的标志物。
因为外泌体还海量存在于人身体的各样体液中,在血液、尿液、腹水、胸水等中可直接获取得到外泌体,这就使得外泌体可用于液体活检中,而外泌体检测的优点包含:样本易得,覆盖癌种广泛,特异性较好,稳定性强。
2. 用于癌症治疗
外泌体不仅能够用于癌症的诊断与预后危害的监测还可用于癌症的治疗。
外泌体可做为癌症治疗药品的载体,传送给癌细胞。将载入核酸、蛋白质、脂质、小分子化合物等抗癌成份的外泌体再导入病人身体,外泌体可经过体液进入到全身的癌细胞中,实现癌细胞的杀灭工作。
树突状细胞分泌的外泌体经过改造可激活抗肿瘤的免疫系统;肿瘤来源的外泌体可做为抗原递送系统阻止自体肿瘤的发展。
外泌体在肿瘤免疫中的功能
除了好好利用亦能够直接杀死帮忙癌细胞出现的外泌体,经过清除癌细胞生成的外泌体,解除其对免疫系统的控制,能够实现癌症的治疗功效。
最神奇的是还能够将外泌体做为靶向药的靶点运用,经过靶向药控制外泌体的合成与分泌,从而阻止外泌体被其他细胞接收。
外泌体在癌症治疗中的应用
干细胞及其外泌体治疗癌症
近年来,干细胞疗法在再生医学行业取得了许多突破性的发展,适应症持续增多。其在癌症治疗中的应用亦在持续探索中。干细胞能够产生有些因子,如TNF-α关联的凋亡诱导配体(TRAIL)和IFN-β,这两种因子都能够控制癌症。
其中,干细胞源自的外泌体逐步受到大众的注意。其不仅能够避免同种异体移植免疫排斥反应,还能够在实验室的受控前提下提取,乃至可能进行工程化生产。因包括有益的抗癌因子,将来有可能作为一种更靠谱的癌症生物治疗办法。
从https://clinicaltrials.gov/网咱们发掘日前临床上有4000余项与干细胞关联的癌症治疗登记在案,这亦从侧面反映出干细胞针对癌症治疗的巨大潜能。
一项科研发掘[2],间充质干细胞能够经过调节肿瘤微环境中的免疫成份来减缓癌症的发展。在结直肠癌大鼠模型中接受间充质干细胞给药,不仅能减少肿瘤的生长,还够减少放疗关联组织损害。
另外,干细胞用于癌症治疗的另一途径是经过分化为能够攻击癌细胞的细胞。这方面科研较多的是诱导多能干细胞(iPSC),日前,iPSC已成功分化出拥有攻击癌细胞能力的NK细胞,NKT细胞等,关联实验正在抓紧进行中。
小结
癌症治疗仍然是日前医学界的一大困难。近年来,海量新的治疗办法正在科研中,其中包含干细胞及其衍生物。从以上科研咱们亦能够看出,没论是单独运用还是与标准疗法联合运用,干细胞外泌体均表示出强大的肿瘤控制特性,这显示将来有可能是一种潜在的癌症治疗方法。
不外,日前的科研结论仍然处在临床前周期,将来还必须进行更深入的基本科研以知道其功效机理以及进行更加多的动物及临床实验以验证其安全与有效性,来推动干细胞及其外泌体在癌症生物疗法行业的科研与应用。
往期回顾
央视《对话》栏目:干细胞,勇闯没人区!
身体何时应当进行干细胞修复,修复后能带来那些变化?
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