去年艾滋病发病数是新冠约4倍！中国首款抗艾创新药仅需每周打1针，已进医疗保险

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■ 关联机构：前沿生物（SH688221，股价14.95元，市值54亿元）■ 核心竞争力：机构前身为2002年成立的重庆前沿，拥有20年开发经验，在HIV长效治疗行业拥有国际竞争力，在研制品FB1002拟探索艾滋病免疫疗法，实现功能性治愈；持有抗HIV创新药艾可宁（通用名：艾博韦泰）；抗新冠病毒在研制品注射用FB2001；有成熟的抗病毒行业技术累积和丰富的制品管线等■ 公司眼中的机构：FB2001静脉注射3CL蛋白酶控制剂正在开展国际多中心II/III期临床实验，拟治疗全世界新冠肺炎住院病人；疫情波动常态化，新冠治疗及预防药品成刚需品种，国内仍有市场空间■ 所属概念：生物医药、新冠药品、HIV药物、创新药

艾滋病，又叫作得到性免疫缺陷综合症（AIDS），与其它病毒性感染疾患相比，艾滋病最大的区别在于其几乎无自愈性，并且截止日前还无能够彻底治愈艾滋病的药品和疫苗，大都数病人必须终生服药以控制病毒。全世界每年艾滋病新增感染者数百万，日前重点采用的鸡尾酒疗法虽能够减少单一用药产生的抗药性，其坏处端除了给药频率较高以外，长时间治疗不可避免地会显现毒副功效，病患产生耐药病毒，依从性变差等问题，在历经几十年的科学科研中，海量数据显示，长效药品或缓释制剂能够为艾滋病的治疗和预防供给新的选取，能够有效处理因长时间接受抗病毒治疗所产生的问题。在治疗手段上，仿制药和进口药品此前始终是国内市场的主角，本土公司的创新药品则屈指可数。前沿生物注射用艾可宁（通用名：艾博韦泰）的上市打破了国外药企在抗艾滋病药品行业的垄断，创立起了中国在该行业的创新壁垒。做为艾可宁暗地里的开发公司，前沿生物亦于2020年10月在科创板挂牌上市。在科创板开市三周年之际，《每日经济资讯》记者专访了前沿生物董事长、首席专家谢东。

面对市场需求

我国首款艾滋病原创新药应运而生

当前我国在抗艾滋病毒行业的形势非常严峻，艾滋病的发病率及死亡率逐年呈提升趋势。按照国家疾患预防掌控局披露的数据，2021年，全国共报告传患病6233537例，死亡22198人；其中，艾滋病报告发病60154例，死亡19623例，发病率为4.2669 /10万，死亡率高达1.3919/10万，死亡人数居全国甲乙类传患病的首位。做为对比，2021年新冠肺炎报告发病15243例，死亡2例。据认识，日前针对艾滋病的治疗应用最为广泛的是“鸡尾酒疗法”，该疗法最先由美国华裔专家何大一提出，指的是运用三种或三种以上区别功效机制的抗逆转录病毒药品进行治疗，除了有效控制艾滋病毒在病人身体的复制，该疗法还能够减轻单一药品的抗药性。由于该疗法的明显特点是多种药品混合运用，类似鸡尾酒的调配，亦因此呢被人们叫作之为鸡尾酒疗法。世界卫生组织（ WHO） 和中国艾滋病诊疗指南均意见，一旦确诊艾滋病，应立即起始联合抗逆转录病毒治疗并终生维持，且当初治方法对病人没效或不耐受时，即需进行换药。全世界每年HIV新增感染者数百万，因此呢临床上亟需更加多方便、安全、有效的抗病毒药品。然则，国内艾滋病用药水平却相对落后，临床用药选取较少且以国家免费仿制药、老药为主，缺乏长效药品。谢东于1993年在美国约翰霍普金斯大学取得博士学位，并先后担任约翰霍普金斯大学生物量热中心执行专家、美国国家肿瘤科研所（NCI）生物理学实验室专家等职务，这里时期，谢东领导和参与了多个艾滋病新药全世界研发与上市工作。谢东告诉记者，日前全世界大大概三十多款针对艾滋病的药品，其中都数为口服药，尽管多款口服药在鸡尾酒疗法下临床效果明显，但药品的毒副功效亦会给病人身体带来极重包袱，并且长时间运用亦容易引起病人显现耐药现象。“因此咱们当时设计艾可宁的另一一个特点，便是它拥有全新的功效机制，它不仅是长效注射，还对日前现有的耐药病毒所有有效，这一特性亦使得病人在显现多重耐药的状况下，艾可宁能够作为一个救命药。”这里契机下，艾可宁孕育而生。2018年6月5日，前沿生物自主开发的国家一类新药艾可宁得到国家药物监督管理局准许上市。做为我国首个治疗艾滋病的原创新药、全世界首个抗艾滋病病毒（HIV）长效融合控制剂，填补了国内抗艾滋病创新药的空白。“艾可宁在分子结构、多肽序列及化学修饰、功效靶点以及在人身体的分布与代谢上均实现了技术突破。”谢东介绍，首要在功效机制上，艾可宁与靶点HIV膜蛋白gp41结合，控制病毒膜与人体CD4+T细胞膜融合，功效于HIV病毒感染的第1环节。因为功效靶点gp41存在于所有HIV-1病毒，无病毒嗜性等选取性，因此呢艾可宁对重点流行HIV病毒包含耐药病毒都有效。第二个特点则是艾可宁长效注射的给药方式，艾可宁在人身体拥有11-12天长半衰期，大幅长于通常多肽药品2-3小时的身体半衰期，因而仅需每周注射一次，用药频率低，提高了用药依从性及便利性，更易被医患所接受。另外，艾可宁属于多肽药品，其在身体经水解变成氨基酸和水，不经过肝脏代谢，副功效低，安全性高；而口服药品则重点是经过肝肾代谢，艾可宁独特的代谢路径使其作为日前药品相互功效最小的一类抗艾滋病药品，适用于必须同期治疗多种并发症的病人。“正是因为药品相互作用较小的特点，艾可宁在全国的住院市场推广效果比较好，可能是日前运用最多的药品之一。” 谢东暗示。但不容忽略的是，多肽药品的特性亦决定了艾可宁在生产工艺上的繁杂。在艾可宁的生产供应方面，前沿生物确定了自建产能与外包合作“两条腿走路”的方式，“尤其是针对艾滋病这般的慢性病，病人必须长时间服药，一旦停药就可能显现病情加重乃至传染给他人的危害，因此为了保准药物供应链的稳定性和安全性，咱们采取的策略是一方面自主生产，另一方面与合作伙伴来一起保准（供应）。”日前，前沿生物还在着力扩大自建产能，南京江宁的制剂生产基地已进入设备调试周期、四川金堂的原料药生产基地的生产线已然竣工验收，为艾可宁的生产供给充足产能。在谢东看来，艾滋病药品在上市的全部流程中要尤其重视与产能的匹配。“针对艾滋病这般的慢性病，按照咱们过去的经验，营销要达到峰值大约必须5到7年的时间，艾宁是在2018年上市的，咱们亦根据这个时间点进行了相应的产能匹配。”

前沿生物办公楼 照片源自：受访者供图

纳入医疗保险后尚未实现“以量换价”

将来怎么做好商场化？

按照灼识咨询报告，2018年，北美、中西欧等发达地区抗艾滋病病毒药品市场规模达到309.7亿美元，占据全世界整体市场规模的91.2%。发展中国家市场占据整体药品市场的4.12%，市场规模约为14.0亿美元。其中，中国的抗艾滋病病毒药品市场从2013年的7.9亿元人民币增多到2018年的20.2亿元人民币，年均复合增长率20.7%。预计至2023年，中国的抗艾滋病病毒药品市场将达49.6亿元人民币。随着市场规模的扩大，国内抗艾药品亦面临着支付方式上的变革。方正证券在研报中指出，日前国家集中采购免费治疗方式正在向“政府免费治疗+医疗保险支付+自费市场”相结合的支付方式转变，其中医疗保险及自费药品市场规模有望进一步扩大。预计到2027年，国内抗艾滋病药品格局中，医疗保险支付途径可占六成上下，政府免费治疗途径和高端自费市场途径各自约占两成。图表源自：方正证券研报2021年年报表示，前沿生物全年共实现营业收入4050.29万元，重点由艾可宁在国内的营销收入形成。2020年12月，艾可宁经过谈判被纳入国家医疗保险，2021年3月，医疗保险目录正式执行。尽管艾可宁在2021年的销量从2020年的7万支升至11.18万支，同比增长59.75%；但因为纳入医疗保险后营销价格大幅下调，艾可宁全年营销收入反而有所下滑。前沿生物解释叫作，国内市场方面，2021年下半年因为受疫情影响，全国多省、市地区的传患病专科选定医院及公共卫生中心显现停诊或封院状况，人员通行、物流运输也受到阻碍，艾可宁的制品营销受到很强程度的影响。“咱们的市场医学团队亦在积极筹划，在受疫情影响的状况下，怎样能够让病人得到有效的治疗。”谢东说，详细而言，机构将双管齐下改善日前艾可宁营收增长乏力的困境，“一个是继续扩大咱们的营销团队，以期覆盖更加多医院和病人。第二，咱们亦在探索一种新的营销模式，在咱们历经三四年的医学推广下来，艾可宁的特点以及品牌影响力已然在大夫和病人群体里有了基本，之后咱们还会和区域性的经销商合作，让伙伴们替咱们覆盖更加多的医院和行业。”不外，人工花费、市场推广费等营销花费亦水涨船高。在过去的一年中，前沿生物连续扩充商场化团队，营销花费由上年同期的3706.85万元增长到6018.45万元，同比增长62.36%。截止2021年底，机构已搭建国内HIV防治行业覆盖医疗公司最广的营销体系，艾可宁共计进入全国200余家HIV选定治疗医院及100余家DTP药店，机构计划到2023年实现覆盖300家选定医院及DTP药店。创新药的开发成本极高，加上国内集采和医疗保险谈判等政策的实施，国产创新药已很难仅靠国内市场收回开发成本，“出海”研发国际市场亦就成为了行业共识。始终败兴，美国市场凭借庞大市场份额以及FDA认证所赋予的认可度，常常是创新药企“出海”的第1站。不外，此刻亦有越来越多的公司将新兴市场国家视为国际化发展的突破口。日前，艾可宁已在厄瓜多尔、柬埔寨、阿塞拜疆等国获准上市，向哈萨克斯坦及白俄罗斯提交了注册申请，截止2021年末已累计向8个国家提交注册申请。机构亦同步在布局其他发展中国家的市场，其中相对比很强的是俄罗斯和南非市场，注册需求会更高，注册周期亦相应更长。谢东在谈到艾可宁的出海之路时说到，在海外进行市场推广时，首要思虑的便是定价问题，机构要先做好病人人群的分析，评定在当地与同行业药品竞争时制品是不是具备竞争力；其次则要紧密结合当地药物的支付体系，非常多抗病毒药品是由于国际组织或政府统一采购的，亦有一部分是自费或是由于保险公司支付。“以艾可宁为例，咱们当时选了60多个国家，将近1800万的感染者，其中900万人在进行药品治疗，而适合艾可宁的病人大大概130多万人，综合思虑到制品的上市周期、成本、竞争优良等原因，咱们制定了分步的制品推广策略。商场化推广上，咱们还是要在当地找到艾滋病治疗行业中最领先的机构进行合作，咱们经过授权，给她们供给医疗和医学事务信息上的支持，她们则在当地帮忙咱们进行推广。同期，咱们亦在探索新模式，例如在欧洲等地实现药品的特殊进口，期盼多样化形式实现‘出海’”。谢东针对艾可宁将来在海外市场的拓展抱有阳光预期，在不远的将来，国际市场有望进一步扩大机构的营收。“另外，咱们还在拓展多元化的营收模式，重点布局与HIV治疗关联的新型药品、HIV病载及耐药检测制品，实现多元化营收，提高市场推广团队人均营销金额。对处在开发中后期周期的在研制品，寻找意向合作方，实现制品商场化授权收入。”

开辟新冠药品管线

聚焦中、重度住院病人

新冠疫苗的接种构筑了疫情防控的第1道防线，然而奥密克戎等变异毒株的显现，使全世界疫情又显现局部波动和扩散。在突破性感染危害加剧的背景下，针对新冠疫情区别周期的治疗和预防需求，一个涵盖疫苗、抗病毒药品、中和抗体等的多层次防治体系亟待构建。在7月11日举行的第三届中国抗病毒药品开发大会上，谢东在主题演讲中说到：变异病毒株的流行，带来全世界住院病人数连续攀升，累计已超千万人。日前全世界潜在着包含老龄、身患基本病、未接种疫苗以及免疫缺陷的庞成人口基数的高危群体，她们和新冠住院病人同样，长时间面临高危风险，而全世界日前仅有一款吉利德的瑞德西韦用于新冠住院病人的治疗用药，全世界中、重度住院病人高危人群对抗新冠病毒药品有长时间、刚性的需求。前沿生物正在研发一款抗新冠病毒3CL蛋白酶控制剂FB2001。FB2001的I期临床实验已在中、美两国完成，科研结果表示FB2001对重点流行的SARS-CoV-2变异病毒株阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等变异毒株均拥有有效广谱控制活性，同期拥有良好的临床安全性和耐受性。FB2001拟适用人群为全世界新冠住院病人，这类病人重点包含高龄、身患基本疾患、低免疫力及未接种疫苗的高危害人群，该类群体在新冠疫情下面临的危害远高于青壮年群体，并且大多都有进行关联基本疾患的药品治疗。据记者认识，当下新冠药品的开发重点集中在两个靶点，一个是核苷类RdRp控制剂，另一个是3CL蛋白酶。“在过去的四十年中，最成功的抗病毒药品重点便是针对艾滋病以及丙肝、乙肝的药品，这三类药品重点亦是由于核苷类药品和蛋白酶控制剂所构成的。当时在对新冠病毒做完初步分析后，咱们亦觉得这两个应该便是最好的靶点。之后，国内外开发新冠药品的公司中，发展最快、效果最好的亦基本都是在HIV和肝炎行业有长时间布局的这几个公司。” 谢东告诉《每日经济资讯》记者。谢东认为，基于这两类靶点所开发出的新冠药品各有优劣：“例如核苷类RdRp控制剂，它的制导致本与合成门槛都比较低，生物利用度（制剂中药品被吸收进入人体循环的速度与程度）比较高，但它可能存在的一个缺点是耐药屏障比较低，像是美国已然有报告在新冠病人身体发掘了瑞德西韦耐药变体，这一点必须高度关注。”3CL蛋白酶已然在艾滋病和肝炎上取得了临床成功，其优点在于药效和抗病毒活性通常都比较强，但亦有在HIV和肝炎的药品中发掘存在血脂反常、刺激肠胃等副功效；另外，3CL蛋白酶的代谢速度较快，有时候就必须和药代动力学加强剂联用，就像辉瑞的Paxlovid等基于3CL蛋白酶研制的口服药，大多必须和利托那韦联用以延长单位剂量发挥抗病毒效果的时间。谢东强调，FB2001能够很好地弥补3CL蛋白酶药品在这一点上的劣势，FB2001没需联合药代动力学加强剂，能够减少因运用药代动力学加强剂显现的潜在药品相互功效危害，从而满足新冠肺炎住院病人对副功效低、药品相互功效小的抗新冠病毒药品的需求。基于FB2001知道的功效机制，以及小分子药品易于雾化吸入的特点，前沿生物亦开展了FB2001雾化吸入给药方式进行新冠感染暴露后预防的关联科研。“新冠病毒是一个经呼气道传染的病毒，其重点靶器官在呼气道和肺部，经雾化和滴鼻给药，可能拥有更好的预防和治疗效果。经过暴露后预防，阻断密接者的感染和传播，对新冠防疫拥有重大的道理。”谢东暗示。

记者|许立波

编辑|杨夏 程鹏 盖源源

视觉|邹利

排版|杨夏

校对|段炼

封面照片源自：视觉中国

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