在过去的20年里,有少许人经过密集的医疗程序治愈了人类免疫缺陷病毒(HIV),即引起艾滋病的病毒。
还有几个人接受了这种治疗,似乎已不可检测到艾滋病毒,但要知道宣布这些病人已然治愈还为时过早。日前,她们被描述为处在长时间缓解状态,她们的状况被认为是 "可能 "治愈。所有这些病人都接受了干细胞移植,细胞从成人骨髓或脐带血中采集。
专家们在2008年报告了第1个知道的HIV治愈案例,自那以后,又报告了两个知道的治愈案例和两个可能的治愈案例。近期有两个关于治愈HIV的案例的报告。其中一个是知道的治愈,另一个是可能的治愈。这些报告在2023年初出炉。
专家说,随着专家对这些治疗办法的更好理解,这些治疗办法在将来几年可能会变得更加广泛。然而,就日前而言,这些治疗办法是有危害的,全世界数以千万计的艾滋病毒感染者基本上没法得到。值得幸运的是,被叫作为抗逆转录病毒疗法(ART)的治疗艾滋病毒的药品能够大大延长艾滋病毒阳性病人的寿命,并减少她们传播病毒的危害,但这些药品必要每日和终身吃下,可能与其他药品相互功效,并有严重副功效的小危害。
这些特殊的治愈案例为专家们供给了新的思路。因此呢,期盼这些思路能够为新的、更易得到的治疗策略铺平道路,使更加多人摆脱这种病毒。
以下是咱们对治愈艾滋病毒的认识。
那些治疗办法能够治愈艾滋病毒?
所有被治愈和可能被治愈的HIV病人都接受了干细胞移植治疗。除了HIV阳性之外,所有病人都身患某种形式的癌症,尤其是急性骨髓性白血病或霍奇金氏淋巴瘤。这些癌症影响白血球,是免疫系统的一个重要构成部分,能够用干细胞移植来治疗。
为了同期治疗这些病人的癌症和艾滋病毒,她们的大夫从有两个罕见基因突变的人身上寻找干细胞。CCR5 delta 32。这种突变使细胞表面一种名为CCR5的蛋白质失效,许多HIV病毒株利用这种蛋白质进入细胞。病毒经过首要抓住一个区别的细胞表面蛋白并改变形状来实现这一目的;而后,它抓住CCR5来入侵细胞。倘若无CCR5,它基本上就被锁定了。
按照2021年《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志的一篇评论,有些不太平常的HIV菌株运用一种区别的表面蛋白,叫作为CXCR4,而不是CCR5,况且有些菌株能够同期运用这两种蛋白。因此呢,在进行移植之前,病人要接受筛查,以保证她们身体的大部分或所有病毒都运用CCR5。
为了准备移植,病人接受了积极的放疗或化疗,以消灭她们身体的癌症和容易感染艾滋病毒的T细胞,这是一种免疫细胞。这削弱了病人的免疫系统,直到移植的干细胞能够产生新的、抗艾滋病的免疫细胞。移植后的一段时间内,病人还必须吃下免疫控制药品,以避免移植物抗宿主疾患(GVHD),即捐赠者衍生的免疫细胞攻击身体。
大都数病人接受的干细胞取自成人捐赠者的骨髓。这些细胞必要仔细 "匹配",这寓意着捐赠者和接受者的身体组织都必要携带特定的蛋白质,叫作为HLA。HLA不匹配可能引起劫难性的免疫反应。
第1位接受干细胞移植治疗HIV并得到长时间缓解的女性,接受了来自婴儿分娩时捐赠的脐带血的干细胞。这些未成熟的细胞更易适应接受者的身体,因此呢病人只需 "部分匹配"。她还接受了一位成年亲属的干细胞,以帮忙在脐带细胞接管时加强她的免疫系统。
因为脐带干细胞不必须完全匹配,况且比骨髓更易得到,因此呢将来有可能向更加多病人供给此类移植。
加州大学洛杉矶分校洛杉矶-巴西艾滋病联盟(Los Angeles-Brazil AIDS Consortium)专家、治愈病人的大夫之一Yvonne Bryson博士在2023年3月的资讯颁布会上说,然而,艾滋病毒阳性病人不该该接受这种危险的手术,除非她们有其他必须干细胞移植的疾患。
谁是第1个治愈艾滋病毒的人?
第1个治愈艾滋病毒的人最初被叫作为 "柏林病人",由于他在德国的柏林接受了治疗。2010年,他透露了自己的身份。
美国人蒂莫西-雷-布朗(Timothy Ray Brown)1995年在柏林一所大学上学时被诊断出感染了艾滋病毒,并起始接受抗逆转录病毒治疗以减少他身体的艾滋病毒数量。2006年,布朗被诊断出身患急性骨髓性白血病,2007年,他接受了放射治疗和骨髓移植来治疗该疾患。布朗的大夫认为这是一个同期治疗病人的白血病和艾滋病毒的机会。
布朗在接受放射治疗和移植后无感染艾滋病毒,但他的癌症后来又复发了,他必须在2008年进行第二次移植。这一年,科研人员宣布,这位 "柏林病人 "是第1个治愈艾滋病毒的人。
布朗在他生命的最后周期仍然无感染艾滋病毒。他于2020年亡于癌症,享年54岁,由于他的白血病复发并扩散到他的脊柱和大脑。
有多少人被治愈了艾滋病毒?
截止2023年3月,已有三人被治愈了艾滋病毒,还有两人处在长时间缓解期。
除了蒂莫西-雷-布朗之外,被治愈的人还包含伦敦的病人,后来被发掘是亚当-卡斯蒂列霍;以及匿名的杜塞尔多夫病人。两名可能治愈艾滋病毒的人包含一名被叫作为 "期盼之城 "的病人和纽约病人,她是第1个接受脐带血干细胞治疗的女性。
帮忙监督纽约案例并担任约翰霍普金斯大学儿科传患病临时专家的德博拉-佩绍德博士在2023年3月的资讯颁布会上说,日前,在被治愈和艾滋病毒长时间缓解之间无正式的区别。
加州大学旧金山分校的HIV专家和医学教授Steven Deeks博士在一封电子邮件中说,"[杜塞尔多夫病人]可能是第二个被治愈的人,但该团队真的很保守,几年后停止了抗逆转录病毒治疗,并等待了很长期才得出他已然治愈的结论。
这名杜塞尔多夫病人于2013年接受治疗,连续抗逆转录病毒治疗近六年,此刻已然停药四年多了。与此同期,卡斯蒂列霍在2016年接受了移植,一年多后停止了抗逆转录病毒治疗,并在2020年被确认治愈,比杜塞尔多夫病人早。
咱们能从艾滋病毒的治疗中学到什么?
这些案例供给了关于治愈性移植后身体怎样变化的信息,以及对将来治愈HIV策略的洞察力。
专家们发掘,即使在移植后,超敏锐的测试亦会发掘HIV的DNA和RNA的 "零星痕迹"。杜塞尔多夫大学医院的资深大夫Björn-Erik Ole Jensen博士说,然而,这些病毒残留物不可复制,他对杜塞尔多夫病人的这些残留物进行了详尽的测试。
他说,这寓意着这些病毒痕迹都不可能复制自己。参与其他治愈病例的大夫进行了类似的测试,并得到了一样的结果。
Jensen说,免疫系统的变化可能是衡量移植效果的更好办法。移植后约两年,杜塞尔多夫病人携带的免疫细胞对艾滋病毒关联的蛋白质产生反应,这寓意着它们遇到并储存了病毒的 "记忆"。但随着时间的推移,这些反应逐步消失了,由于功能性HIV的储存量减少到了零。他弥补说,免疫活动的这种变化是一个令人信服的迹象,显示杜塞尔多夫的病人能够停止抗逆转录病毒疗法。
专家们是不是在科研治疗HIV的其他办法?
Jensen说,专家们正在科研其他治疗办法,能够在不依赖捐赠干细胞的状况下,诱发身体的这些相同变化。经过避免干细胞移植,将来的治疗办法可能会消除对苛刻的化疗、放疗和免疫控制剂的需求,以及GVHD的危害。
有些科研小组正在研发一种基于改良癌症疗法的艾滋病毒治疗办法。在这种疗法中,她们抽取病人的有些免疫细胞,删除CCR5受体,并使这些细胞对HIV蛋白产生反应,而后再将它们送回身体。
另一种潜在的治疗策略触及基因疗法,即编辑身体细胞的DNA,以删除CCR5的基因或促进细胞制造阻断或禁用CCR5的蛋白质。有些科研人员正在研发针对CXCR4的办法。
Deeks说:"随着其他医学行业此刻出现的基因编辑革命,咱们可能有一天能够一针见血地做到这一点。",Jensen指出,这些办法仍在实验室中进行测试,因此呢专家们还不晓得它们在人类身上的效果怎样。
尽管如此,"我认为还是有期盼的"。
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