2021年是每本生物化学教科书中讲授的一项基本发掘的100周年。1921年,德国医师奥托·沃堡(Otto Warburg)观察到癌细胞以奇怪的低效方式从葡萄糖中获取能量:癌细胞无像氧气那样“燃烧”,而是像酵母同样进行发酵,而后发酵。这种与氧气没关的过程火速出现,但葡萄糖中的许多能量尚未研发。
数年来,已然提出了各样各样的假设来解释Warburg效应,其中包含癌细胞拥有线粒体缺陷的想法(即它们的“能量工厂”),因此呢没法掌控葡萄糖的燃烧。然则这些解释都无经受住时间的考验。(例如,癌细胞的线粒体工作正常。)
此刻,由斯隆·凯特琳科研所(Sloan Kettering Institute)的一个科研小组由免疫学家Ming Li提出了一个新的答案,该答案基于海量的基因和生化实验,并于1月21日发布在《科学》杂志上。
它归结为Warburg代谢与细胞中叫作为PI3激酶的强大酶之间的活性之间先前未被认识的联系。
李博士说:“ PI3激酶是一个重要的信号分子,其功能几乎像细胞代谢的总指挥。”“细胞中大都数耗能的细胞事件,包含细胞分裂,仅在PI3激酶提示时出现。”
随着细胞转移到Warburg代谢中,PI3激酶的活性增多,从而加强了细胞分裂的决心。这有点像给总司令扩音器。
这一发掘改变了生物化学家广泛认为的观点,即新陈代谢是细胞信号传导的次要要求。她们还意见靶向代谢可能是阻止癌症生长的有效办法。
挑战教科书视图
李博士和他的团队,包含科研生柯旭,科研了免疫细胞中的Warburg代谢,免疫细胞亦依赖于这种看似没效的代谢形式。当免疫细胞被通知存在感染时,随着它们数量的增多和对抗感染机制的加强,一种叫作为T细胞的类型会从典型的燃烧氧的代谢形式转变为Warburg代谢。
掌控此转变的重要开关是一种叫作为乳酸脱氢酶A(LDHA)的酶,该酶是响应PI3激酶信号传导而制成的。这种转换的结果是,葡萄糖仅保持部分分解,并且细胞的胞质溶胶中会快速产生叫作为ATP的细胞能量。(相反,当细胞运用氧气燃烧葡萄糖时,部分分解的分子到达线粒体,并在那里进一步分解,从而延迟生成ATP。)
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源自:生物帮
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