肿瘤免疫治疗：七大利器

u1jodi1q

肿瘤免疫治疗是癌症行业的热点，亦是当下肿瘤治疗行业最具前景的发展方向之一，在复发、难治性肿瘤的治疗上表现出了突破性疗效，作为许多肿瘤病人的新期盼。相关肿瘤免疫的新科研亦是一波接着一波，今天就为大众盘一盘都有那些新科研值得关注！

天然抗氧化剂改善肿瘤免疫治疗

肿瘤微环境中海量的有毒活性氧分子（ROS）经过破坏淋巴细胞、加强造血干细胞细胞移植（HSCT）后供体细胞对健康细胞的反应性，而影响着细胞治疗的疗效。南卡罗来纳医科大学（MUSC）的科研人员选取了天然抗氧化剂——硫氧还蛋白来对抗ROS。她们对人类T细胞进行了改造，使其过表达硫氧还蛋白，结果表示这些T细胞的寿命显著延长、细胞活力亦相应加强，从而显着改善了过继免疫细胞治疗（ACT）对肿瘤的功效。分析发掘，硫氧还蛋白不仅能够中和淋巴细胞表面ROS，还能对淋巴细胞进行重新代谢编程，加强淋巴细胞与肿瘤细胞营养竞争的能力，从而实现对肿瘤的掌控与打击。另外科研人员在小鼠模型实验中发掘，硫氧还蛋白的抗氧化功效可降低供体T细胞中的毒性ROS，使其对病人健康组织的反应性降低，从而阻止移植物抗宿主病（GVHD）的发展。亦便是说，硫氧还蛋白能够同期处理细胞治疗中的两大困难！

“不要吃我”信号让肿瘤细胞没处可逃

美国斯坦福大学医学院的Irving L. Weissman团队发掘一种名为CD24的蛋白能够做为新的免疫检测点，对卵巢癌和乳腺癌的免疫治疗可能有很好的效果。

CD47是近期发掘的一种信号蛋白，日前针对CD47靶点的抗体药品开发已然进入临床实验周期。然而按照已有的临床

实验数据，发掘CD47抗体治疗并非所有病人都有效，这显示必定还有有些要紧的信号蛋白无发掘。

科研人员对有海量巨噬细胞浸润的肿瘤进行科研，并在这些癌细胞中筛选出一种细胞表面蛋白：CD24。CD24是一种与CD47类似的信号蛋白，并且能够与肿瘤关联巨噬细胞表面的Siglec-10结合，激活SHP-1/SHP-2介导的控制性信号通路。对人类细胞和动物的科研证实，当CD24信号被阻断时，免疫细胞被激活并起始杀伤癌细胞。实验结果显示，CD24信号阻断办法针对卵巢癌和三阴乳腺癌更加有效。总体来讲，CD24-Siglec-10可调控巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应，CD24阻断或可作为肿瘤免疫治疗尤其是对乳腺癌或卵巢癌免疫治疗的新靶点。

肿瘤疫苗结合CAR-T疗法绝杀身体肿瘤细胞

前不久，麻省理工学院（MIT）的专家们再创佳作，她们研发出的一种新型“抗癌疫苗”，能够极重加强CAR-T疗法的疗效，让其能对实体肿瘤进行有效攻击，最后可清除60%的小鼠身体的实体瘤，另外，还能刺激免疫系统产生记忆T细胞，防止肿瘤复发。

CAR-T疗法针对实体瘤的治疗有着很大的困难，由于实体瘤中无显著的只存在于癌细胞而不存在于正常细胞的有效靶点。科研人员将这一局限性归结于肿瘤环境的免疫控制状态，她们认为免疫T细胞一旦进入这个环境，就会产生免疫控制，没法攻击肿瘤。基于此，针对处理T细胞免疫控制状态的肿瘤疫苗得以面世。

疫苗的一端是能够激活CAR-T细胞的抗原，另一端是一条由脂类分子构成的长“尾巴”。在脂质尾的帮忙下，这种疫苗能够与血液

中的白蛋白（albumin）结合，使疫苗能够直接到达淋巴结。科研者进行动物实验发掘，只进行CAR-T治疗的小鼠血液中几乎检测不到这些CAR-T细胞，而辅助以疫苗的小鼠中，CAR-T细胞显现了快速激活与扩增，并且一段时间后小鼠身体的所有T细胞中，CAR-T细胞占到了65%之多。接下来在区别肿瘤的小鼠模型中进行的实验显示，这一办法在胶质母细胞瘤、乳腺癌、黑色素瘤中都观察到了预期的效果。据分析，抗癌疫苗与CAR-T疗法的组合，能在60%的小鼠中清除肿瘤。令人惊喜的是，在治疗的2个多月后，科研人员们重新将相同的癌细胞注射到小鼠身体，发掘这些癌细胞火速被免疫系统清除，这似乎显示，这些小鼠对一样的癌细胞已然有了抵抗力。

CaMKK2加强乳腺癌免疫治疗效果

《Nature commu