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嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，又叫作CAR-T疗法，指经过对人体T细胞进行工程化改造，使T细胞能够特异性靶向清除肿瘤细胞，从而达到精细治疗癌症的目的。
CAR-T细胞疗法改变了恶性肿瘤没法治愈的局面，让癌症病人看到了曙光和期盼。
近年来，全世界CAR-T疗法热度连续高涨，日前，全世界上市的9款CAR-T疗法中，血液肿瘤病人的总体缓解率高达80%以上。而今，CAR-T疗法亦起始在实体瘤和自己免疫病中崭露头角。
盘点CAR-T疗法在多个疾患行业带来的新突破！
胰腺癌
胰腺癌有“万癌之王”之叫作，起病隐匿，发展快速，存活时间短，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌病人在被确诊时，常常仅有20%的人处在初期或中期，这意味着大概80%的病人没法被救治，5年存活率仅有10%。据胰腺癌行动网络（PanCAN）统计，胰腺癌是美国与癌症关联的第三大死亡原由，仅次于肺癌和结直肠癌，预计2030年会超越结直肠癌位列第二。
2023年11月，国际重磅医学期刊《血液学与肿瘤学杂志》刊登的CAR-T疗法治疗2名转移性胰腺癌病人的病例，诱发轰动。原由在于2名病人是经历化疗失败后，全身转移的晚期难治性病人，在接受CAR-T疗法后，一名病人肿瘤明显缩小，另一名病人肺转移病灶所有消失，达到完全缓解（CR）。这一结果鼓舞了众多胰腺癌病人。
胃癌
我国是胃癌大国，世界卫生组织国际癌症科研公司（IARC）颁布的2020年全世界最新癌症包袱数据表示，中国胃癌发病率和死亡率在各样恶性肿瘤中均位居第三。我国初期胃癌占比很低，仅约20%。但因为胃癌发病隐匿，大都数病人发掘时已经是发展期，总体5年存活率不足50%。
Claudin 18.2是一个泛肿瘤的靶点，在消化系统肿瘤，尤其是胃癌、胰腺癌、胆道系统肿瘤及部分结直肠癌中高度表达，但在正常生理状态下，Claudin 18.2 仅在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，而其他健康组织均没表达。基于此，科研人员研发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞疗法—CT041。
2024 年 ASCO GI（胃肠肿瘤）研讨会上科研团队展现了这项疗法治疗胃癌的卓越成果。结果表示，CT041 治疗晚期转移性胃癌/食管胃结合部腺癌的客观缓解率（ORR）高达42.9%，临床获益率（CBR）为 57.1%，中位缓解连续时间（DoR）为 6.9 个月，中位 没发展存活期（PFS） 为 5.7 个月。寓意着中国的CAR-T疗法在世界上绽放光芒！
同期，CT041亦是全世界独一一款在中国和美国得到临床实验许可（IND）的CLDN18.2 CAR-T细胞治疗。并于2020年被FDA授予治疗胃癌/胃食管交界处（GC/GEJ）癌的“孤儿药”叫作号。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是一种平常的恶性浆细胞疾患，肿瘤细胞就像“蛀虫”同样，能够使骨质溶解、破坏。从前，这种绝症没药可救，近年来，海量新药（蛋白酶体控制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等）及自体造血干细胞移植的显现，使得多发性骨髓瘤从一种“致命性”的血液系统恶性肿瘤逐步转变为一种可控可治的“慢性病”。
Idecabtagene vicleucel（ide-cel）是靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，在一项国际、开放标签、3期实验中，共纳入386例病人，其中254例接受ide-cel治疗，132例接受标准治疗，中位随访18.6个月时，运用ide-cel的病人中位没发展存活期为13.3个月，而接受标准治疗的病人仅有4.4个月。在完全缓解率方面，运用ide-cel的病人为39%，而标准治疗病人仅有5%。因此呢，针对接受过3类药品治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤，CAR-T细胞疗法或许是新的治疗选取。
复发/难治性大B细胞淋巴瘤
按照《血液病学高级教程》，大B细胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤中最平常的一种类型，并且是一组在病理形态学、免疫表型、临床表现和预后等方面拥有较显著的异质性的恶性淋巴瘤。在西方国家发病率较低，约占非霍奇金淋巴瘤的30%~40%；在亚洲国家一般高于40%，且在近10-20年发病率有逐步增多的趋势。
复发或难治性大B细胞淋巴瘤的病人预后较差，通常采用挽救化疗方法后给予造血干细胞移植（HSCT）。然则在准备接受HSCT治疗的病人中，仅有大约50%最后能够接受移植。
美国MD安德森癌症中心在NEJM发布3期ZUMA-7实验结果表示，运用CAR-T细胞疗法axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的复发难治性大B细胞淋巴瘤病人，4年总存活率为54.6%，死亡危害下降27%，科研结果支持将axi-cel做为复发/难治性大B细胞淋巴瘤病人二线治疗方法。
复发性T细胞急性淋巴细胞白血病
急性淋巴细胞白血病是一种起源于B细胞或T细胞的恶性肿瘤，相比于B细胞淋巴瘤，T细胞淋巴瘤的治疗科研过程较为坎坷。一方面，病人自己T细胞缺陷，没法制备CAR-T细胞，运用健康供体的T细胞又会面临免疫排斥反应危害。另一一方面，因为T细胞和CAR-T细胞彼此靶向，存在互相“攻击”的状况。因此呢，T细胞淋巴瘤的治疗面临重重挑战。
近年来兴起的CRISPR基因编辑技术供给认识决思路，倘若能将基因编辑与CAR-T疗法相结合，那样以上问题都将迎刃而解。发布于NEJM上的NHS临床实验数据表示，利用CRISPR基因编辑技术改造供体CAR-T细胞的DNA碱基，有望治疗复发性或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病。
自己免疫病
自己免疫性疾患是由于免疫系统对自己抗原失去免疫耐受，进一步诱发组织损害和炎症反应并最后引起靶器官受损的一类疾患。都数没法治愈，必须终身治疗。
埃尔朗根-纽伦堡大学在The Lancet发布了世界“首例”运用CAR-T细胞疗法治愈抗合成酶抗体综合症（ASS）的案例。一位41岁的男性病人，接受CAR-T细胞疗法后，症状有了极重的改善，肌肉、肺部、关节功能都起始恢复，6个月后，病人被治愈，肌肉病变完全好转，呼气道症状改善，再也不必须高浓度吸氧，肺炎问题亦消失了。
更令人感到惊喜的是，即使停用了所有免疫控制药，病人的症状依然在连续好转。没独有偶，德国图宾根大学医院亦带来了好信息，一篇发布于JAMA的病例报告表示，一位ASS伴有进行性肌炎和难治性间质性肺部的病人接受靶向CD19的CAR-T细胞治疗后，临床症状快速得到改善，肌肉和肺功能好转。
The Lancet发布的关于自己免疫病CAR-T疗法的综述指出，在过去的2年里，靶向CD19的CAR-T细胞治疗已起始逐步作为治疗策略之一。除了抗合成酶抗体综合症外，此前CAR-T细胞治疗亦曾治愈系统性红斑狼疮等自己免疫病，这些发展为自己免疫病病人打开了期盼的前门。
CAR-T细胞疗法在临床拥有广泛的应用前景，在多个域都展现出优异的治疗效果，有望改变将来疾患行业治疗格局，为病人带来更加多期盼。
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责任编辑：网友投稿
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发表于 2024-6-27 12:26:43
