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说到非小细胞肺癌的靶向药品，就不得不说到ALK控制剂。已获准的及在研和有望获准的几款ALK-TKI，疗效数据在各类靶向药品中脱颖而出、绝对叫作得上是其中的疗效“标杆”，大大改善了病人的存活质量与存活期，ALK靶点亦因此呢被叫作为“钻石”靶点。
一代ALK-TKI克唑替尼：ALK阳性非小细胞肺癌治疗行业的突破
克唑替尼（Crizotinib）为首款得到FDA准许上市的ALK-TKI药品，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌病人。2011年8月26日，FDA准许了克唑替尼的上市，填补了当时靶向药品在ALK阳性非小细胞肺癌这一行业的空白。
此项准许基于两项临床科研的结论，包含一项Ⅱ期科研（PROFILE 1005）和一项Ⅰ期科研（Study 1001），两项科研共纳入255例ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌病人。
PROFILE 1005科研中共纳入136例病人，整体缓解率为50％，包含1例完全缓解及67例部分缓解；中位治疗时间22周，79%的客观缓解出现于治疗的前8周；所有病人中位缓解连续时间为41.9周。
Study 1001中共纳入119例病人，整体缓解率为61%，包含2例完全缓解和69例部分缓解；中位治疗时间为32周，55%的客观缓解出现于治疗的前8周；所有病人中位缓解连续时间为48.1周。
整体来讲，与传统化疗方法相比，克唑替尼将病人的中位没发展存活期延长了近5个月。
二代ALK-TKI阿来替尼：克唑替尼耐药病人的福音
阿来替尼（Alectinib）又译为艾乐替尼，为第二代ALK控制剂药品。2015年12月11日，FDA准许阿来替尼上市，用于治疗经克唑替尼治疗后疾患发展或没效的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌病人。
此项准许基于两项临床科研的结果，所有病人均为克唑替尼耐药的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌病人。其中一项科研中，整体缓解率38%，中位缓解连续时间7.5个月；另一项科研中，整体缓解率44%，中位缓解连续时间11.2个月。
另外，阿来替尼拥有良好的入脑性。在出现了脑转移的病人中，61%的病人脑转移病灶完全或部分缩小，缓解连续时间9.1个月。
二代ALK-TKI色瑞替尼：没发展存活期翻倍，脑转移病灶疗效明显
色瑞替尼（Ceritinib）又译为塞瑞替尼，一样为二代ALK控制剂药品。2017年5月26日，FDA准许色瑞替尼上市，用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌病人。
此项准许基于ASCEND-4科研的结果，纳入376例病人均为初治的ALK阳性非小细胞肺癌。其结果表示，接受色瑞替尼治疗的病人中位没发展存活期达到16.6个月，客观缓解率达到72.5%，明显优于化疗病人的8.1个月和26.7%。
针对脑转移病人，色瑞替尼治疗的整体缓解率为57%，而化疗的整体缓解率仅为22%。
二代ALK-TKI布加替尼：有效针对克唑替尼耐药
布加替尼（brigatinib）为二代ALK控制剂药品，2017年4月28日，FDA准许布加替尼上市，用于治疗经克唑替尼治疗发展或没法耐受的ALK阳性非小细胞肺癌病人。
该准许基于ALTA科研（NCT02094573）的结果，实验纳入的222例病人均为克唑替尼耐药病人。其结果表示，接受90 mg布加替尼治疗的病人整体缓解率为48%，接受180 mg布加替尼治疗的病人整体缓解率为53%。所有病人中位缓解连续时间为13.8个月。
除此以外，在有脑转移的病人中，90 mg治疗组病人颅内病灶整体缓解率为42%，180 mg治疗组病人颅内病灶整体缓解率为67%。
按照NCCN肺癌指南（2020.1版），举荐用于晚期转移性肺癌靶向治疗的方案如下。
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发表于 2024-6-27 09:16:05
