日本作曲家坂本龙一先后病患口咽癌和直肠癌后于2023年去世。在全世界范围内,结直肠癌(CRC)是癌症死亡的第二大平常原由,约占所有癌症的10%。据我国国家癌症中心统计,2022年,结直肠癌发病率在城市地区癌症发病中居第三位,在农村地区癌症发病中居第二位。结直肠癌提升趋势显著,男性结直肠癌发病人数从2016年的第4位提升到2022年的第2位。2022年,新发病例达51.7万。
结直肠癌是一种由一系列渐进的组织学改变所导致的异质性疾患。90%以上的肠癌是由于肠息肉发展而来,肠息肉发展成肠癌的过程最长达到10年。四川大学华西医院结直肠肿瘤中心党支部书记、副专家孟文建近期在接受《每日经济资讯》记者采访时提示,倘若能实现结直肠癌的早筛早诊早治,有利于大幅提高病人的存活率和生活质量,乃至是实现治愈。
他还说到,因为在肠癌中占比超90%的亚型(错配修复功能正常pMMR/微卫星稳定MSS型)对免疫治疗不敏锐,亟需对结直肠癌的发病机制进行深入探索,寻找调控结直肠癌出现发展的重要基因,并确定新的生物标志物和治疗靶点。
四川大学华西医院结直肠肿瘤中心党支部书记、副专家孟文建。 照片源自:受访者供图
90%以上的肠癌是由于肠息肉发展而来
国家癌症中心日前颁布2022年中国恶性肿瘤流行状况。2022年我国恶性肿瘤新发病例为482万,死亡病例257万,总体上男性发病率和死亡率高于女性。
据国家癌症中心统计,2022年,结直肠癌发病率在城市地区癌症发病中居第三位,在农村地区癌症发病中居第二位。另外,我国癌症正处在发展中国家癌谱向发达国家癌谱过渡的周期,发达国家高发的结直肠癌、肺癌、乳腺癌等发病率持续提升。其中,结直肠癌提升最为显著,男性结直肠癌发病人数从2016年的第4位提升到2022年的第2位。2022年,新发病例达51.7万。
近期,四川大学华西医院结直肠肿瘤中心党支部书记、副专家、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会腹腔镜委会委员孟文建接受《每日经济资讯》记者采访时暗示,结直肠癌发病率的提升与遗传、环境及生活原因等方式密切关联。“在生活中摄取太多的加工肉制品,而蔬菜果蔬等粗纤维食品摄取过少,以及久坐少动等不良生活方式,都可能增多患肠癌的危害”。另一,肥壮、吸烟饮酒习惯等均会加剧患病危害。
除发病率提升外,孟文建在临床诊疗结直肠癌的过程中亦发掘了这种疾患的发病新特点。他举例叫作,结直肠癌过去发病占比较高的是直肠癌,其中尤其以低位直肠癌较多。随着生活习惯的改变,结肠癌的发病比例在提升,直肠癌的发病率则有所下降。
跟多种恶性肿瘤类似的是,倘若能实现结直肠癌的早筛早诊早治,有利于大幅提高病人的存活率和生活质量,乃至是实现治愈。
孟文建谈到,肠癌的初期表现不典型,且容易与其他胃肠道问题相混淆,导致病人容易在初期错失诊断机会,确诊时已然处在疾患中晚期,治疗效果大打折扣。
孟文建提醒,日前用于肠癌早筛的手段较丰富,运用较多的是粪便检测和肠镜检测。其中,粪便免疫化学检测(FIT)准确性较高,一旦经过该检测发掘有反常,能够再进行肠镜检测。普通人群应该每年进行一次粪便检测,40岁以上普通人群应该5至10年做一次肠镜检测。而高危害人群,如患过肠癌但已治愈,患溃疡性结肠炎、炎症性肠病、克罗恩病、多发息肉,及有肠癌家族史的人群应该在40岁乃至40岁之前就做肠镜检测。
数据表示,90%以上的肠癌是由于肠息肉发展而来。随着内镜分辨率的提高,肠镜能够对息肉的性质、浸润深度进行判断,最后依靠活检结果确诊。通常而言,0.5公分以下的息肉癌变危害较小,一两公分乃至以上体积的息肉则意见内镜处理,部分初期癌症亦能经过内镜实现切除目的。
“日前的早筛手段能够在90%以上准确度基本上提示息肉和初期肠癌,针对肠癌的早筛早诊早治有要紧道理”,孟文建暗示。
临床科研显示,肠息肉发展成肠癌的过程最长达到10年,在这时期,只要即时发掘并切除掉息肉,就可阻断恶变的可能。初期结直肠癌五年存活率达到90%以上。
新靶点利于挖掘免疫疗法治疗潜能
近年来,免疫检测点控制剂在恶性肿瘤治疗中作为新热点,尤其是在黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌等“免疫治疗敏锐型”肿瘤中效果明显。然而,绝大都数的结直肠癌均属于“免疫治疗不敏锐型”肿瘤。因此呢,免疫疗法在结直肠癌治疗中的发展还相对有限。
数据表示,直肠癌中仅约5%的病人是错配修复功能缺失dMMR/微卫星高度不稳定MSI-H型(免疫治疗敏锐型),而95%的直肠癌则为错配修复功能正常pMMR/微卫星稳定MSS型(免疫治疗不敏锐型)。因此呢单纯运用PD-1控制剂治疗的有效率并不可完全为病人的临床治疗所满意。怎样加强这部分人群治疗效果、存活率等,始终是临床医学所聚焦的问题。
孟文建谈到,虽然单药的疗效有限,但放疗能够经过重塑肿瘤的免疫微环境,释放肿瘤新生抗原,促进肿瘤从“免疫治疗不敏锐型”向“免疫治疗敏锐型”转化,因此呢,放疗联合免疫治疗能够得到良好的协同抗肿瘤效果,这为直肠癌的传统治疗模式供给了新的治疗选取。
记者重视到,今年4月,北京友谊医院张忠涛教授、姚宏伟教授,四川大学华西医院何伟教授为通讯作者,在Nature子刊STTT杂志发文阐述新辅助放化疗+免疫治疗直肠癌新疗法。科研结果表示,长程新辅助放化疗联合免疫治疗在局部发展期中低位直肠癌病人中实现了肿瘤显著退缩,且病人耐受性良好。该结果为进一步推动该治疗方法的大型多中心随机对照科研供给了基本。
孟文建认为,经过对结直肠癌发病机制的深入认识,更加多新靶点的发掘有利于挖掘免疫疗法的治疗潜能。
针对结直肠癌的药品探索仍需时日,临床中正在经过其他手段提高中晚期结直肠癌病人的五年存活率和存活质量。其中,MDT(多学科诊治)是一大方向。孟文建暗示,华西医院从2007年起始探索结直肠癌的MDT诊疗,2011年前后进入常态化,此刻年均以MDT模式治疗病人约500例。华西医院结直肠癌专病中心的数据表示,以肝转移肠癌病人为例,其本来5年存活率不到10%,经MDT诊疗其五年存活率能够达到30%至40%。
最后,孟文建提醒,早筛早诊仍然是提高结直肠癌治疗成功率的最要紧手段。
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