【Cell子刊】上海交通大学科研团队设计癌症免疫治疗最新候选药物
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q8.itc.cn/q_70/images03/20240509/7e13c8d713ad4c75bc582adaab3ae5d1.jpeg" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">作者：Rainbow</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">导读：</strong><strong style="color: blue;">IL-15是一种极具吸引力的免疫刺激细胞因子，以其在治疗<span style="color: black;">各样</span>癌症类型方面的<span style="color: black;">明显</span>活性而闻名。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">5月1日，上海交通大学药学院路慧丽和上海交通大学医学院<span style="color: black;">附庸</span>上海胸科医院姜龙<span style="color: black;">一起</span>通讯在期刊《Cell Reports Medicine》上在线<span style="color: black;">发布</span>题为“Next-generation anti-PD-L1/IL-15 immunocytokine elicits superior antitumor immunity in cold tumors with minimal toxicity”的<span style="color: black;">科研</span>论文，<span style="color: black;">科研</span>结果<span style="color: black;">显示</span>，<strong style="color: blue;">LH05<span style="color: black;">表率</span>了一类新一代免疫细胞因子，它与之前<span style="color: black;">报告</span>的分子（<span style="color: black;">包含</span>免疫细胞因子和<span style="color: black;">前提</span>激活的细胞因子）区<span style="color: black;">掰开</span>来。在临床前模型中，LH05<span style="color: black;">表示</span>出良好的安全性和卓越的抗肿瘤疗效。它<span style="color: black;">拥有</span>巨大的<span style="color: black;">潜能</span>，<span style="color: black;">做为</span>ICI耐药或冷肿瘤<span style="color: black;">病人</span>进一步临床<span style="color: black;">科研</span>的有<span style="color: black;">期盼</span>的候选<span style="color: black;">药品</span>。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://q8.itc.cn/q_70/images03/20240509/37bbc28bfb9c4892ae0d37f5119ec447.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00200-3</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>背景</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">01</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">抗体-细胞因子融合蛋白（<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">叫作</span>为免疫细胞因子）将这些免疫刺激有效载荷递送到肿瘤病灶，<span style="color: black;">能够</span>大大拓宽细胞因子治疗的治疗窗口。<span style="color: black;">另外</span>，免疫细胞因子中抗体和细胞因子<span style="color: black;">成份</span>的结合将产生协同抗肿瘤<span style="color: black;">功效</span>。<span style="color: black;">有些</span>基于白细胞介素-2（IL-2）、IL-12、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等的免疫细胞因子<span style="color: black;">已然</span>在临床<span style="color: black;">实验</span>中进行了<span style="color: black;">科研</span>。值得<span style="color: black;">重视</span>的是，靶向纤连蛋白额外结构域B的L19-IL-2和L19-TNF已进入III期<span style="color: black;">实验</span>(ClinicalTrials.gov: NCT02938299和NCT03567889)。<span style="color: black;">初期</span><span style="color: black;">研发</span>的免疫细胞因子<span style="color: black;">重点</span>采用靶向肿瘤微环境（TME）中高表达靶标的抗体，例如纤连蛋白和成纤维细胞活化蛋白。<strong style="color: blue;">随着免疫<span style="color: black;">检测</span>点<span style="color: black;">控制</span>剂（ICI）在癌症免疫治疗中的长足进步，靶向免疫<span style="color: black;">检测</span>点的抗体<span style="color: black;">近期</span>已<span style="color: black;">作为</span>免疫细胞因子的<span style="color: black;">重点</span>主角。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">然而，免疫细胞因子在到达靶细胞之前可能被循环中的同源受体<span style="color: black;">捕捉</span>(<span style="color: black;">所说</span>的“细胞因子汇”效应)。<span style="color: black;">仅有</span>一小部分免疫细胞因子<span style="color: black;">能够</span>被肿瘤病变吸收(在最好的<span style="color: black;">状况</span>下，0.01%-0.1%注射剂量/g肿瘤)，<span style="color: black;">一般</span><span style="color: black;">引起</span>与亲本细胞因子<span style="color: black;">类似</span>的毒性特征。例如，用剂量为50μg/<span style="color: black;">公斤</span>的KD033（一种抗PD-L1/IL-15免疫细胞因子）治疗的<span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">显现</span>严重的淋巴细胞减少症，尽管该剂量远<span style="color: black;">小于</span>抗PD-L1的临床剂量(10–20 mg/<span style="color: black;">公斤</span>)。<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">因此呢</span>，制定切实可行的策略来克服与免疫细胞因子<span style="color: black;">关联</span>的安全挑战并加速其临床应用是至关<span style="color: black;">要紧</span>的。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span></strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">02</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">科研</span>人员提出了下一代免疫细胞因子概念，<span style="color: black;">触及</span>LH05的设计，LH05是一种肿瘤<span style="color: black;">前提</span>抗PD-L1/白细胞介素-15（IL-15）前药。LH05创新性地用空间位阻掩盖IL-15，减轻了IL-15的“细胞因子汇”效应，并降低了与野生型抗PD-L1/IL-15<span style="color: black;">关联</span>的全身毒性。<span style="color: black;">另外</span>，在肿瘤微环境中<span style="color: black;">出现</span>特异性蛋白水解裂解时，LH05释放活性IL-15 超激动剂，发挥强大的抗肿瘤<span style="color: black;">功效</span>。机制上，LH05的抗肿瘤功效取决于<span style="color: black;">经过</span>刺激趋化因子CXCL9和CXCL10<span style="color: black;">增多</span>CD8+ T和自然杀伤细胞的浸润，从而将冷肿瘤转化为热肿瘤。<span style="color: black;">另外</span>，肿瘤<span style="color: black;">前提</span>抗PD-L1/IL-15<span style="color: black;">能够</span>与晚期和转移性肿瘤模型中的溶瘤病毒或<span style="color: black;">检测</span>点阻断协同<span style="color: black;">功效</span>。<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>结果为下一代免疫细胞因子的<span style="color: black;">研发</span><span style="color: black;">供给</span>了令人信服的概念证明，为当前的免疫治疗知识和策略做出了重大贡献。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://q0.itc.cn/q_70/images03/20240509/a9cecaf7ee8e4b3f98741b308ccfd86f.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>结论</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">03</span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">综上所述，<span style="color: black;">科研</span>结果<span style="color: black;">显示</span>，<strong style="color: blue;">LH05<span style="color: black;">表率</span>了一类新一代免疫细胞因子，它与之前<span style="color: black;">报告</span>的分子（<span style="color: black;">包含</span>免疫细胞因子和<span style="color: black;">前提</span>激活的细胞因子）区<span style="color: black;">掰开</span>来。在临床前模型中，LH05<span style="color: black;">表示</span>出良好的安全性和卓越的抗肿瘤疗效。它<span style="color: black;">拥有</span>巨大的<span style="color: black;">潜能</span>，<span style="color: black;">做为</span>ICI耐药或冷肿瘤<span style="color: black;">病人</span>进一步临床<span style="color: black;">科研</span>的有<span style="color: black;">期盼</span>的候选<span style="color: black;">药品</span>。</strong></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">参考资料：</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00200-3</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">注：本文旨在介绍医学<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发展</span>，<span style="color: black;">不可</span><span style="color: black;">做为</span>治疗<span style="color: black;">方法</span>参考。如需<span style="color: black;">得到</span>健康<span style="color: black;">指点</span>，请至正规医院就诊。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">热门·直播/活动</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 同意、说得对、没错、我也是这么想的等。 说得好啊！我在外链论坛打滚这么多年，所谓阅人无数，就算没有见过猪走路，也总明白猪肉是啥味道的。 你字句如珍珠，我珍藏这份情。
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