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b1gc8v 发表于 2024-6-23 22:36:58

Nature-CDD｜放射性药物的载体系统及其在癌症治疗中的掌控策略

    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q3.itc.cn/images01/20240516/71e97a0762274d539f6d766075e5bf66.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>介绍</strong></h1>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>背景</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">Bac<span style="color: black;">公斤</span>round</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">癌症是世界范围内人类死亡的<span style="color: black;">重点</span><span style="color: black;">原由</span>之一。<strong style="color: blue;">放射<span style="color: black;">药品</span>治疗(RPT)</strong><span style="color: black;">做为</span>一种新的癌症治疗方式，<span style="color: black;">导致</span>了高度的认可和<span style="color: black;">商场</span>兴趣。RPT将放射性核素传递到肿瘤<span style="color: black;">关联</span>靶点，<span style="color: black;">控制</span>或破坏肿瘤组织，达到治疗目的。然而，很少有放射性核素本身能够<span style="color: black;">选取</span>性靶向肿瘤部位，<strong style="color: blue;">放射性<span style="color: black;">药品</span>的有效应用取决于<span style="color: black;">选取</span>合适的载体。</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span>目的</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">Objectives</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">本文旨在概述<strong style="color: blue;">不同类型的放射性<span style="color: black;">药品</span>载体及其特点</strong>，以及相应放射性<span style="color: black;">药品</span>在癌症治疗中的<strong style="color: blue;">最新<span style="color: black;">发展</span>和应用。</strong></p>
    <h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;">重点概括</strong></h1>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">1、<strong style="color: blue;">放射性标记抗体：</strong>基于抗体的放射性<span style="color: black;">药品</span>已广泛应用于癌症治疗，<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">仅有</span>两种<span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">得到</span>了FDA的<span style="color: black;">准许</span>。放射性标记抗体在实体癌中的应用仍然是一个挑战，然而抗体工程或放射性核素的新<span style="color: black;">发掘</span>以及预靶向策略的<span style="color: black;">运用</span>正在试图克服这些问题。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2、<strong style="color: blue;">放射性标记肽：</strong>一种相对较新、特异性强的放射性<span style="color: black;">药品</span>。人们对<span style="color: black;">研发</span>稳定且定义<span style="color: black;">知道</span>的新型肽载体系统越来越感兴趣，如异源二聚体和环肽，它们为新的放射性标记肽在癌症治疗中带来了<span style="color: black;">期盼</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">3、<strong style="color: blue;">放射性标记肽核酸：</strong>尽管基于寡核苷酸的放射性<span style="color: black;">药品</span>在生物医学<span style="color: black;">行业</span>取得了一系列成功，但临床转化仍然缓慢，仍有许多挑战有待<span style="color: black;">处理</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">4、放射性标记小分子：</strong>放射性标记的小分子在mCRPC方面取得了重大<span style="color: black;">发展</span>。177 Lu-PSMA-617已<span style="color: black;">得到</span>FDA<span style="color: black;">准许</span>，<span style="color: black;">运用</span>不同放射性核素和缀合物的其他多项临床<span style="color: black;">实验</span>正在进行中。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">抗体、多肽、核酸和小分子修饰的NPs正在积极<span style="color: black;">科研</span>中，同化疗、外束放疗、分子靶向治疗等疗法联合，RPT在肿瘤治疗中有<span style="color: black;">潜能</span>达到其<span style="color: black;">所有</span>疗效。</p>
    <h1 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">发掘</span></strong></h1>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">1</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记抗体</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记抗体的特点</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">抗体是最早用于放射性<span style="color: black;">药品</span>的生物载体。<strong style="color: blue;">对肿瘤上的靶抗原<span style="color: black;">拥有</span>高亲和力和特异性</strong>，尤其是单克隆抗体(mAbs)及其衍生物。<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">因为</span>其相对较高的分子量，完整单克隆抗体存在固有的缺点，<span style="color: black;">包含</span><strong style="color: blue;">实体肿瘤内的药代动力学缓慢和低扩散性</strong>。虽然抗体片段<span style="color: black;">能够</span>改善实体瘤治疗的药代动力学，但稳定性降低，在健康组织中表现出<span style="color: black;">明显</span>程度的非特异性<span style="color: black;">累积</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">经<span style="color: black;">准许</span>的放射性标记单克隆抗体及衍生物：</strong>放射性标记抗CD20小鼠单克隆抗体90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin)、131I - tositumumab (Bexxar)、利妥昔单抗、131I-Metuximab、 131I-chT。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">在治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记抗CD20嵌合单抗利妥昔单抗</strong>有很大的<span style="color: black;">潜能</span>用于非霍奇金淋巴瘤。利妥昔单抗能够<span style="color: black;">经过</span>内源性和外源性凋亡途径诱导抗体依赖性细胞毒性和细胞凋亡。一项II期<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>，99%的NHL<span style="color: black;">病人</span>对131 i标记的利妥昔单抗有完全或部分反应，且该治疗毒性低且比化疗更便宜。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">预靶向RPT</strong>是一种<span style="color: black;">特别有</span>前景的新<span style="color: black;">办法</span>，旨在<span style="color: black;">加强</span>清除率和减少脱靶毒性，从而最小化毒性和最大化治疗反，<span style="color: black;">包含</span><strong style="color: blue;">链霉亲和素-生物素和双特异性抗体(bsAbs)预靶向<span style="color: black;">办法</span></strong>。在链霉亲和素-生物素法中，单克隆抗体和放射性<span style="color: black;">药品</span>分别<span style="color: black;">运用</span>。生物素对链霉亲和素的亲和力高于抗原-抗体的平均亲和力，一个链霉亲和素分子<span style="color: black;">能够</span>结合多种放射性生物素。<span style="color: black;">这里</span><span style="color: black;">基本</span>上，<span style="color: black;">能够</span>向<span style="color: black;">目的</span>组织<span style="color: black;">传送</span>更高剂量的辐射。临床前<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>，<strong style="color: blue;">链霉亲和素生物素RPT治疗淋巴瘤的疗效比直接放射标记的单克隆抗体更好，毒性更低异种移植。</strong>然而，链亲和素-生物素RPT受其免疫原性和对内源性生物素的干扰的限制，这可能使该<span style="color: black;">办法</span>的临床转化<span style="color: black;">繁杂</span>化。<strong style="color: blue;">双特异性抗体（bsAb）预靶向<span style="color: black;">办法</span><span style="color: black;">包含</span><span style="color: black;">运用</span>对放射性标记半抗原和肿瘤<span style="color: black;">关联</span>抗原都有亲和力的未标记bsAb。<span style="color: black;">按照</span>bsAb预靶向<span style="color: black;">办法</span>，bsAb的一只手臂靶向肿瘤抗原，另一只手臂识别用于RPT的放射性标记半抗原。</strong>与直接放射性标记单克隆抗体相比，这种预靶向<span style="color: black;">办法</span><span style="color: black;">加强</span>了靶向放射性核素治疗NHL的疗效。例如，Sharkey等人<span style="color: black;">报告</span>了<span style="color: black;">运用</span>抗CD20 bsAb TF4和90 Y-DOTA肽的预靶向<span style="color: black;">办法</span>，即使在相对较低的剂量下，<span style="color: black;">亦</span>能<span style="color: black;">明显</span><span style="color: black;">加强</span><span style="color: black;">存活</span>率，治愈33%至90%的淋巴瘤裸鼠。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q4.itc.cn/images01/20240516/eeff45eb0e3a43448478fe1160588a4e.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">在治疗结直肠癌（CRC）的应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">最<span style="color: black;">平常</span>的靶向抗原<span style="color: black;">包含</span>癌胚抗原(CEA)、上皮细胞粘附分子、结肠特异性抗原p等。CEA在约95%的结直肠癌中表达，是最常用的靶向抗原。迄今为止，许多临床<span style="color: black;">实验</span><span style="color: black;">已然</span><span style="color: black;">评定</span>了抗CEA RPT的疗效。<strong style="color: blue;">bsAb预靶向<span style="color: black;">办法</span>已被<span style="color: black;">研发</span>用于CRC中的CEA靶向</strong>。例如，临床前和临床<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>，bsAb (TF2)和放射性标记半抗原肽(IMP288)的预靶向<span style="color: black;">能够</span>特异性和快速靶向肿瘤，并<span style="color: black;">控制</span>肿瘤生长。放射性标记的抗CEA抗体片段，如minibody、F(ab )和diabod<span style="color: black;">亦</span>被用于CRC的治疗<span style="color: black;">科研</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q1.itc.cn/images01/20240516/8c07e038b48e40048c9b651c57672c9b.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">2</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记肽</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记肽的特点</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">多肽易于合成和放射性标记，<span style="color: black;">拥有</span>良好的药代动力学，低放射性毒性和免疫原性</strong>等，使其<span style="color: black;">作为</span>有吸引力的放射性<span style="color: black;">药品</span>载体，<span style="color: black;">尤其</span>是<strong style="color: blue;">异二聚肽和双环肽</strong>的发展<span style="color: black;">供给</span>了强大的载体体系。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记生长抑素(SST)类似物177 Lu-DOTA-TATE</strong>于2018年被FDA<span style="color: black;">准许</span>用于治疗成人SST阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)<span style="color: black;">病人</span>。SST是一种含环二硫键的肽激素，可与全身表达的5种生长抑素受体亚型(SSTR1-5)结合。<strong style="color: blue;">SST类似物是用于NENs的最先进的放射性<span style="color: black;">药品</span>，它<span style="color: black;">重点</span>有两大类:激动剂和拮抗剂。激动剂奥曲肽是<span style="color: black;">第1</span>个合成的SST类似物，两种<span style="color: black;">平常</span>的放射性标记结构DOTATOC和DOTATATE<span style="color: black;">亦</span>是激动剂，</strong><span style="color: black;">评定</span>177 Lu-DOTA-TOC在GEP-NETs<span style="color: black;">病人</span>中的有效性和安全性的III期<span style="color: black;">实验</span>正在进行中(NCT03049189)，预计将于2029年6月完成。SSTRs拮抗剂如LM3和JR11的引入是SSTRs靶向<span style="color: black;">行业</span>的<span style="color: black;">要紧</span><span style="color: black;">发展</span>。临床前和临床<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">显示</span>，<strong style="color: blue;">与激动剂相比，SSTR拮抗剂与SSTR的结合能力更好，肿瘤摄取率更高，并且<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">供给</span>更高的辐射剂</strong>。<span style="color: black;">运用</span>放射性标记的SSTR拮抗剂可能为NETs<span style="color: black;">供给</span>更成功的治疗策略。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q1.itc.cn/images01/20240516/eb0b292245e84c2dbba86c1b19c8205d.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记肽在治疗前列腺癌(mCRPC)的应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">前列腺癌过表达特异性受体，<span style="color: black;">包含</span>胃泌素释放肽受体(GRPR)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)、整合素等。<strong style="color: blue;">放射性标记蛙皮素(Radiolabeled bombesin, BBN)类似物对GRPR<span style="color: black;">拥有</span>高亲和力和特异性，在GRPR阳性癌症治疗<span style="color: black;">行业</span>的<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">始终</span>蓬勃发展。</strong>首个用于治疗的放射性标记蛙皮素类似物是强效GRPR激动剂<strong style="color: blue;">177 Lu-AMBA</strong>，它以高亲和力与GRPR结合，<span style="color: black;">表示</span>出很高的治疗<span style="color: black;">潜能</span>。然而，一项针对转移性去势抵抗<span style="color: black;">病人</span>的I期升级<span style="color: black;">科研</span>中<span style="color: black;">发掘</span>，注射177 Lu-AMBA治疗剂量后<span style="color: black;">显现</span>严重不良反应，前列腺癌(mCRPC)<span style="color: black;">病人</span>被停止治疗。近年来，<span style="color: black;">科研</span>人员<span style="color: black;">始终</span>在<span style="color: black;">研发</span><strong style="color: blue;">放射性标记的异源二聚体</strong>。例如，异二聚肽(RGD-Glu--6- Ahx - RM2)和小分子连接肽125I-BO530。与相应的单价肽配体相比，异源二聚体<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">同期</span>或独立结合不同的靶受体，从而与靶细胞的结合更强。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记肽在治疗神经胶质瘤的应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">胶质瘤细胞表达特异性受体和糖蛋白，如神经激肽1型受体(NK1R)、整合素、MMP-14等。P物质是NK1R的天然配体，<span style="color: black;">因此呢</span>放射性标记的P物质类似物可用于靶向NK1R治疗胶质瘤。<strong style="color: blue;">放射标记的异二聚体肽在胶质瘤的临床前<span style="color: black;">科研</span>中<span style="color: black;">表示</span>出非常有利的结果</strong>。如2022年Liu等人利用放射性标记的异二聚肽iRGDC6-lys(211At-ATE)-C6-DA7R靶向整合素和VEGF受体治疗胶质瘤，可显著<span style="color: black;">控制</span>肿瘤生长，延长载瘤小鼠的<span style="color: black;">存活</span>期。<strong style="color: blue;">放射性标记双环肽在癌症治疗中<span style="color: black;">拥有</span>巨大的前景</strong>。双环肽<span style="color: black;">能够</span>人工合成，<span style="color: black;">拥有</span>高亲和力和<span style="color: black;">选取</span>性，<span style="color: black;">拥有</span>高肿瘤穿透性和快速从正常组织排出的特点。<strong style="color: blue;">基于纳米医学的<span style="color: black;">办法</span>正被用于<span style="color: black;">研发</span>胶质母细胞瘤的创新治疗策略。</strong>2022年，Silva等人设计了177个携带P物质衍生物的lu标记AuNPs，在胶质母细胞瘤细胞中<span style="color: black;">表示</span>出<span style="color: black;">明显</span>的放射生物学效应，细胞摄取和内化程度高，细胞活力和存活率降低，值得进一步的临床前<span style="color: black;">评定</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">3</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记核酸</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射标记核酸的特点与应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">核酸载体由多种结构变体<span style="color: black;">构成</span>。<strong style="color: blue;">反义寡核苷酸(ASO)和核酸适体<span style="color: black;">做为</span>放射性<span style="color: black;">药品</span>载体非常有前景。</strong><span style="color: black;">日前</span>，放射性标签ASO<span style="color: black;">已然</span>取得了一系列成功。许多更有效的策略改善ASO的传递。例如，采用细胞穿透肽基纳米探针，优化标注<span style="color: black;">办法</span>，应用核酸类似物反义肽核酸(PNA)，<span style="color: black;">运用</span>RNA介导的预靶向，利用寡核苷酸功能化的NP等。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q8.itc.cn/images01/20240516/c9aec0e7edd64a32af6ec4ebe7d0a412.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">4</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记小分子</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记小分子的特点与应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">小分子放射性<span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">能够</span>快速穿透肿瘤，从非靶组织中<span style="color: black;">快速</span>清除等，从而降低毒性</strong>，与大分子相比。这种治疗<span style="color: black;">办法</span>正受到越来越多的关注。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2022年，<strong style="color: blue;">放射性标记小分子177 Lu-PSMA-617</strong>被FDA<span style="color: black;">准许</span>用于雄激素受体途径<span style="color: black;">控制</span>和紫杉醇化疗后PSMS阳性mCRPC的治疗。<strong style="color: blue;">有<span style="color: black;">报告</span><span style="color: black;">叫作</span>放射标记的异源二聚体<span style="color: black;">加强</span>了前列腺癌治疗的特异性和准确性。</strong>例如，Abouzayed等人合<span style="color: black;">成为了</span>PSMA/ GRPR靶向的异二聚体125 I-BO530，该异二聚体由PSMA-617与肽连接形成，在体外和<span style="color: black;">身体</span>均表现出靶向特异性和<span style="color: black;">长期</span>的活性保持。小分子修饰的NPs<span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">加强</span>了NPs靶向癌细胞的特异性。2022年，Cheng等人<span style="color: black;">报告</span>了高特异性PSMA靶向配体的<span style="color: black;">包括</span>使111 In/177 Lu-nanotexaphyrin在PSMA阳性前列腺肿瘤中优先<span style="color: black;">累积</span>，并在异种移植模型中成功<span style="color: black;">控制</span>肿瘤生长。<strong style="color: blue;">多项其他临床前和临床<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">亦</span>在<span style="color: black;">评定</span>针对PSMA的前列腺癌治疗新策略，<span style="color: black;">包含</span>单药治疗和联合治疗。</strong><span style="color: black;">日前</span>正在进行一项<span style="color: black;">评定</span>225 Ac-PSMA-617在前列腺癌<span style="color: black;">病人</span>中的安全性的I期<span style="color: black;">科研</span>，预计将于2025年7月完成(NCT04597411)。<span style="color: black;">同期</span>，225 Ac-PSMA-I&amp;T用于mCRPC的II期<span style="color: black;">实验</span>正在进行中，预计将于2024年12月完成(NCT05219500)。<strong style="color: blue;"><span style="color: black;">有些</span><span style="color: black;">实验</span>正在<span style="color: black;">科研</span>PSMA-RPT联合其他治疗方式来改善癌症治疗，<span style="color: black;">包含</span>化疗(NCT05340374)、免疫治疗和靶向治疗(NCT03874884)。</strong>例如，Czernin等人<span style="color: black;">发掘</span>PSMA RPT和PD-1阻断<span style="color: black;">拥有</span>协同抗肿瘤<span style="color: black;">功效</span>。与单药治疗相比，225 Ac-PSMA-617和抗pd -1联合治疗<span style="color: black;">明显</span>改善了前列腺癌小鼠模型的<span style="color: black;">疾患</span><span style="color: black;">掌控</span>。有一项I/II期临床<span style="color: black;">实验</span>联合177 Lu-PSMA-I&amp;T和mAb 225 Ac-J591治疗进行性mCRPC，预计<span style="color: black;">科研</span>完成日期为2027年12月(NCT04886986)。基于小分子的RPT在过去几年中取得了重大<span style="color: black;">发展</span>，这种治疗<span style="color: black;">办法</span>可能在<span style="color: black;">将来</span>几年发挥越来越<span style="color: black;">要紧</span>的<span style="color: black;">功效</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="//q7.itc.cn/images01/20240516/a96ab79cb67a450eba6d7d9cff869b14.png" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">5</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记纳米粒子</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记纳米粒子的特点</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">NPs<span style="color: black;">做为</span>放射性<span style="color: black;">药品</span>载体的应用发展<span style="color: black;">快速</span>，进一步<span style="color: black;">加强</span>了放射性<span style="color: black;">药品</span>的治疗效果。<strong style="color: blue;">NPs大致<span style="color: black;">能够</span>分为有机NPs和<span style="color: black;">没</span>机NPs。有机NPs<span style="color: black;">包含</span>脂质体、树状大分子和聚合NPs。<span style="color: black;">没</span>机纳米粒子<span style="color: black;">包含</span>金纳米粒子、二氧化硅纳米粒子和碳基纳米粒子。</strong>它们<span style="color: black;">做为</span>放射性核素载体在癌症治疗中被广泛讨论。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">放射性标记纳米粒子在癌症中的应用</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2022年，Huang等人证明静脉注射AuNPs 211 At-AuNPs@mPEG可<span style="color: black;">明显</span><span style="color: black;">控制</span>胰腺癌模型中的肿瘤生长，为静脉注射适合RPT的NPs设计<span style="color: black;">供给</span>了新的框架。<strong style="color: blue;">NP已被多肽、抗体和适体等有效功能化，以特异性结合肿瘤受体</strong>，<strong style="color: blue;">并且这些靶向配体与NP结合的数量可能远不止一个。</strong>例如González-Ruíz等人对负载177 Lu的适体和肽标记的AuNPs的治疗效果进行了<span style="color: black;">评估</span>，<span style="color: black;">发掘</span>其在体外和<span style="color: black;">身体</span>均<span style="color: black;">明显</span>降低肿瘤细胞活力，<span style="color: black;">控制</span>肿瘤<span style="color: black;">发展</span>。近年来，人们对放射性标记的NPs进行了许多临床前<span style="color: black;">科研</span>，它们有望在癌症治疗中发挥<span style="color: black;">重要</span><span style="color: black;">功效</span>。</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">参考文献</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> Zhang T, Lei H, Chen X, Dou Z, Yu B, Su W, Wang W, Jin X, Katsube T, Wang B, Zhang H, Li Q, Di C. Carrier systems of radiopharmaceuticals and the application in cancer therapy. Cell Death Discov. 2024 Jan 9;10(1):16. https://doi.org/10.1038/s41420-023-01778-3.</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">END</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">文案 | 石利欣</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">排版 | 石利欣</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">审核 | 夏小倩</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">颁布</span>｜姜笑南</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">世界生命科学大会</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">RECRUIT</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">关注<span style="color: black;">咱们</span>，获取生命科学</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">学界前沿｜</strong>促进<span style="color: black;">更加多</span>的学术交流与合作</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">业界前沿｜</strong>促进更快的<span style="color: black;">制品</span>创新与应用</p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;">政策前沿｜</strong>促进更好的治理实践与发展<a style="color: black;"><span style="color: black;">返回<span style="color: black;">外链论坛：http://www.fok120.com/</span>，查看<span style="color: black;">更加多</span></span></a></p>

    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">责任编辑：网友投稿</span></p>

1fy07h 发表于 2024-9-26 11:21:25

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