f9yx0du 发表于 2024-6-22 15:59:17

血液中的肿瘤代码（三）——更好的肿瘤标志物


    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_gif/bOvuGzHXPV8ph5ibLwSu0chwas71XgChWbiaWO4xRUGoiacoJh1sjRRSgFP3zeoiccyFcygpTibmDezQcwlrCiaTBG4w/640?wx_fmt=gif&amp;tp=webp&amp;wxfrom=5&amp;wx_lazy=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><strong style="color: blue;">更好的肿瘤学标志物</strong></span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">在生物学标志物这一<span style="color: black;">行业</span>，ctDNA是一个新兴事物，<span style="color: black;">然则</span>它可能会比占据了生物学标志物头把交椅数十年的蛋白质生物学标记物表现的更好。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">ctDNA的<span style="color: black;">第1</span>个优点<span style="color: black;">便是</span>特异性。<span style="color: black;">日前</span>在临床上最常应用的生物学标记物<span style="color: black;">便是</span>蛋白质。例如前列腺特异抗原（PSA）<span style="color: black;">便是</span>用于前列腺癌的生物学标记物，这是一个由前列腺产生的特异蛋白，在癌症时<span style="color: black;">由于</span>破坏了前列腺的结构，会<span style="color: black;">引起</span>PSA<span style="color: black;">提升</span>。<span style="color: black;">然则</span><span style="color: black;">由于</span>PSA<span style="color: black;">是由于</span>前列腺产生的特异蛋白，而不是前列腺癌产生的特异蛋白，当<span style="color: black;">由于</span>其他非癌症<span style="color: black;">原由</span><span style="color: black;">导致</span>的前列腺结构破坏时，PSA<span style="color: black;">亦</span>会在血液中浓度<span style="color: black;">上升</span>，从而<span style="color: black;">引起</span>检测结果的假阳性，让非癌症<span style="color: black;">病人</span>进行<span style="color: black;">非常多</span>不必要的治疗和<span style="color: black;">检测</span>，<span style="color: black;">例如</span>进行前列腺反复的穿刺活检，<span style="color: black;">或</span>预约等待时间很长的前列腺MRI平扫+<span style="color: black;">加强</span>+波谱<span style="color: black;">检测</span>。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">ctDNA相比于蛋白质标记物<span style="color: black;">来讲</span>其假阳性率要低的多，<span style="color: black;">由于</span>ctDNA的检测是基于肿瘤的基因突变来进行的，是一个特异性的肿瘤生物学标记物。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">除了特异性，ctDNA相比于蛋白质标记物的另一个优点是实时性。蛋白质产物<span style="color: black;">由于</span>比较稳定，在<span style="color: black;">身体</span>的残留时间更长，例如前面<span style="color: black;">说到</span>的PSA的半衰期<span style="color: black;">便是</span>2~3天<span style="color: black;"></span>，<span style="color: black;">必须</span>4~6周<span style="color: black;">上下</span>的时间才<span style="color: black;">能够</span>完全清除干净。而ctDNA的半衰期<span style="color: black;">小于</span>2个小时，<span style="color: black;">能够</span>更好的反馈出肿瘤的“当前负荷”，而不是肿瘤的“过去状态”。来自于剑桥大学和约翰霍普金斯大学的<span style="color: black;">科研</span>团队<span style="color: black;">发掘</span>，相比于蛋白质标记物，ctDNA在检测乳腺癌和肠癌的<span style="color: black;">显现</span>、扩散和复发等方面更加的准确<span style="color: black;"></span>。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">ctDNA的第三个优点是其<span style="color: black;">拥有</span>实时监测肿瘤进化的<span style="color: black;">潜能</span>，这<span style="color: black;">亦</span>是其如此令人期待的<span style="color: black;">原由</span>，它的应用<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">处理</span>过去<span style="color: black;">无</span>办法<span style="color: black;">处理</span>的一个临床<span style="color: black;">困难</span>。在过去，针对晚期癌症的<span style="color: black;">药品</span>治疗<span style="color: black;">最后</span>会走向失败，其<span style="color: black;">原由</span>是肿瘤处在<span style="color: black;">一直</span>的进化之中，当被<span style="color: black;">药品</span>治疗后，在<span style="color: black;">存活</span>压力的<span style="color: black;">选取</span>下，突变出耐药的基因的肿瘤能够抵抗<span style="color: black;">药品</span>从而活下来。例如吉非替尼和帕尼单抗是阻断表皮生长因子受体（EGFR，一种参与细胞生长和增殖的蛋白质，在许多癌症中过表达）的<span style="color: black;">药品</span>之一<span style="color: black;"></span>。<span style="color: black;">非常多</span><span style="color: black;">病人</span>在最初的时候对这些<span style="color: black;">药品</span>的疗效反馈非常好，<span style="color: black;">然则</span>经过了一段时间的治疗以后，<span style="color: black;">她们</span>的肿瘤会对这个治疗产生耐药性。而产生耐药性的过程<span style="color: black;">便是</span>一个肿瘤进化的过程，假设肿瘤<span style="color: black;">经过</span>基因突变产生一了个耐药性基因，例如针对EGFR的KRAS基因，肿瘤就会对这个<span style="color: black;">药品</span>治疗<span style="color: black;">没</span>效了。在过去，为了检测<span style="color: black;">病人</span>“当前”的癌症基因突变状态，并且决定下一步的治疗<span style="color: black;">办法</span>，临床<span style="color: black;">大夫</span><span style="color: black;">一般</span><span style="color: black;">必须</span>多次、反复的进行组织穿刺活检来获取病理样本。但前文中有<span style="color: black;">说到</span>过，一个晚期的癌症<span style="color: black;">病人</span>可能有多个转移病灶，<span style="color: black;">乃至</span>同一个病灶中的不同区域的肿瘤基因突变图谱都不相同。更为可怕的是，穿刺是一个侵入性<span style="color: black;">检测</span>，它是一个高<span style="color: black;">危害</span>高<span style="color: black;">损害</span>性的<span style="color: black;">检测</span>，<span style="color: black;">尤其</span>是针对肺<span style="color: black;">或</span>肝这种软组织，每次穿刺都是一次冒险。维尔克里斯库说：“在治疗失败后，你很难轻描淡写的去跟<span style="color: black;">病人</span>说你的治疗失败了，<span style="color: black;">而后</span>再从他身上取走五块病理样本，相比之下，仅仅采走<span style="color: black;">病人</span>2管血液的难度就低太多了。”</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/bOvuGzHXPV8SdUAWbd1gyZnbb4s7gV2fozwc6dqibmIDDvE4DhnHTSnnCA2mNxRIDUKkiccJ7DNKibbxABYxwfbpQ/640?wx_fmt=png&amp;tp=webp&amp;wxfrom=5&amp;wx_lazy=1&amp;wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">应用PCR-ARRAY技术检测<span style="color: black;">ctDNA</span></span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><span style="color: black;">照片</span>来自于网络</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">2012年，迪亚兹的<span style="color: black;">科研</span>团队<span style="color: black;">运用</span>ctDNA去<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">病人</span><span style="color: black;">针对</span>EGFR<span style="color: black;">控制</span>剂<span style="color: black;">药品</span>的疗效，<span style="color: black;">她们</span><span style="color: black;">经过</span>检测KRAS突变的<span style="color: black;">办法</span>，提前于影像学<span style="color: black;">评定</span>五个月<span style="color: black;">发掘</span>了治疗过程中肿瘤的复发。ctDNA的这一点<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">帮忙</span>临床<span style="color: black;">大夫</span>更早<span style="color: black;">发掘</span><span style="color: black;">药品</span>的耐药性，从而更早的<span style="color: black;">帮忙</span><span style="color: black;">病人</span>停止<span style="color: black;">运用</span><span style="color: black;">哪些</span>昂贵并有着<span style="color: black;">很强</span>副<span style="color: black;">功效</span>的<span style="color: black;">药品</span>。并且<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">针对</span>耐药突变的检测与识别，临床<span style="color: black;">大夫</span><span style="color: black;">能够</span>更好的做出<span style="color: black;">药品</span><span style="color: black;">选取</span>与治疗决策。维尔卡列斯库说：“<span style="color: black;">咱们</span>预想的<span style="color: black;">状况</span>是将癌症从一个致死性<span style="color: black;">疾患</span>变成一个慢性<span style="color: black;">疾患</span>，当一个治疗<span style="color: black;">办法</span><span style="color: black;">没</span>效的时候，<span style="color: black;">咱们</span><span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">经过</span>检测结果来更换其他的治疗<span style="color: black;">方法</span>，<span style="color: black;">乃至</span>更换之前<span style="color: black;">没</span>效但<span style="color: black;">此刻</span>检测出来可能有效的<span style="color: black;">方法</span>。”</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">文末总结一下，<span style="color: black;">第1</span>，ctDNA是一个肿瘤特异性的生物学指标，其<span style="color: black;">拥有</span>极高的特异性，<span style="color: black;">能够</span>更精确的反应肿瘤负荷的状态。第二，ctDNA半衰期极短，<span style="color: black;">能够</span>更好的反馈身体“当前”的肿瘤负荷状态。第三，ctDNA的样本获取难度低，仅仅<span style="color: black;">经过</span>抽血<span style="color: black;">就可</span><span style="color: black;">得到</span>，对<span style="color: black;">病人</span>的身体<span style="color: black;">损害</span>低，<span style="color: black;">危害</span>小。第四，ctDNA<span style="color: black;">能够</span>检测出肿瘤的基因突变，<span style="color: black;">经过</span>这些突变<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">得到</span>肿瘤的<span style="color: black;">关联</span>特征，从而更好的制定治疗下一步治疗<span style="color: black;">方法</span>。</p>

    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">从前景来看，ctDNA是非常光明的，<span style="color: black;">不外</span>其<span style="color: black;">亦</span>有着<span style="color: black;">有些</span>临床<span style="color: black;">困难</span>，这些内容将在终末篇中<span style="color: black;">说到</span>，而<span style="color: black;">咱们</span>的课题组<span style="color: black;">亦</span>在为之<span style="color: black;">奋斗</span>，<span style="color: black;">日前</span><span style="color: black;">亦</span><span style="color: black;">已然</span>开展了<span style="color: black;">有些</span>前期的临床应用，并且<span style="color: black;">得到</span>了比较理想的结果，<span style="color: black;">例如</span>提前监测到了肿瘤的耐药性，<span style="color: black;">或</span><span style="color: black;">发掘</span>了肿瘤的克隆进化状态。<span style="color: black;">期盼</span>在不久的将来，能够应用这项技术造福<span style="color: black;">更加多</span>的<span style="color: black;">病人</span>。</span></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">References</span></strong></p><span style="color: black;">&nbsp;</span><span style="color: black;">Stamey TA, Yang N, Hay AR, McNeal JE, Freiha FS, Redwine E. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1987. 317(15): 909-16.</span><span style="color: black;"> Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, et al. Analysis of circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2013. 368(13): 1199-209.</span><span style="color: black;"> Diaz LA, Williams RT, Wu J, et al. The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers. Nature. 2012. 486(7404): 537-40.</span><span style="color: black;"><span style="color: black;">本文<span style="color: black;">重点</span>参考依据为：</span><span style="color: black;">Yong E. Cancer biomarkers: Written in blood. Nature. 2014. 511(7511):</span></span>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/bOvuGzHXPVib09AaOhsbOMER8X1OEz9sONRqkMMlLMgSjxRDC8iaznOsSm4rY9jmcTicic0aL7Sj7THYgVwPOIRNfQ/640?wx_fmt=jpeg&amp;tp=webp&amp;wxfrom=5&amp;wx_lazy=1&amp;wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/bOvuGzHXPVib09AaOhsbOMER8X1OEz9sOjGKYhjYLJlBG8IlaW7uicN8oBRJh4c1fI0CcpObWkwyOrT8ib9qBlOIg/640?wx_fmt=png&amp;tp=webp&amp;wxfrom=5&amp;wx_lazy=1&amp;wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">朱峰</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">医学硕士</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">善于</span>诊治：前列腺癌、前列腺炎、良性前列腺增生症、精索静脉曲张、早泄。</strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><strong style="color: blue;"><span style="color: black;">参与<span style="color: black;">研发</span>前列腺癌数据库，开展前列腺癌<span style="color: black;">精细</span>医疗<span style="color: black;">科研</span>，从事前列腺癌、前列腺增生的诊治与<span style="color: black;">科研</span>7年，参与<span style="color: black;">发布</span>SCI及核心期刊十余篇，<span style="color: black;">帮助</span>完成前列腺癌根治术300余台。</span></strong></p>
    <p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><img src="https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/bOvuGzHXPViczyMLevBsbOQMxibIulyUX54gsbkeH8yJoGkdtJu2ZKSIns7uicOypl0YMnLDkibeBZ58Pt9pfEFRaw/640?wx_fmt=png&amp;tp=webp&amp;wxfrom=5&amp;wx_lazy=1&amp;wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></p>




流星的美 发表于 2024-8-30 00:22:35

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