专访川大肖智雄｜发掘KRAS-驱动肺癌生长要紧调控蛋白并已开展转化科研，聚焦肿瘤化疗和TKI耐药，期待新药转化科研合作
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">当今肺癌仍是发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌<span style="color: black;">出现</span>率的 85% <span style="color: black;">上下</span>，约 75% 的<span style="color: black;">病人</span>在<span style="color: black;">发掘</span>时已<span style="color: black;">处在</span>中晚期，5 年<span style="color: black;">存活</span>率较低。然而，现<span style="color: black;">周期</span>针对非小细胞肺癌的治疗仍然面临重大挑战。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">近期，四川大学<span style="color: black;">科研</span>团队揭示了双重调控自噬和细胞衰老的去泛素化酶 USP5-自噬蛋白 Beclin1 （USP5-Beclin 1）轴在 KRAS 介导的非小细胞肺癌生长中的<span style="color: black;">重要</span><span style="color: black;">功效</span>，并在 CDX 和 PDX 小鼠模型上验证基因敲低或小分子<span style="color: black;">控制</span>该轴能够有效<span style="color: black;">控制</span>肺癌生长。<span style="color: black;">日前</span>，这项<span style="color: black;">科研</span><span style="color: black;">已然</span>以“USP5-Beclin 1 axis overrides p53-dependent senescence and drives Kras-induced tumorigenicity”为题<span style="color: black;">发布</span>在 Nature Communications 上。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-79583ea04a41cc2b3a73d0ea753774f6_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">（<span style="color: black;">源自</span>：Nature Communications）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“KRAS 是驱动肿瘤生长的<span style="color: black;">重要</span>蛋白，但<span style="color: black;">因为</span>其结构特异性，<span style="color: black;">长时间</span><span style="color: black;">败兴</span>被认为不可成药。<span style="color: black;">近期</span>针对 KRasG12C 特异性突变<span style="color: black;">研发</span>出的<span style="color: black;">控制</span>小分子是临床肿瘤治疗的<span style="color: black;">要紧</span>突破， 然而 KRasG12C 突变肿瘤只占 KRAS 突变肿瘤的一部分， 且<span style="color: black;">伴同</span>耐药突变的<span style="color: black;">显现</span>。<span style="color: black;">因此呢</span><span style="color: black;">行业</span>中迫切<span style="color: black;">必须</span>寻找 KRAS 信号通路中新的<span style="color: black;">药品</span>靶点。”四川大学生命科学学院肖智雄教授告诉生辉。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">“<span style="color: black;">咱们</span>实验室<span style="color: black;">长时间</span>从事抗癌基因 p53 及其信号通路的<span style="color: black;">科研</span>，<span style="color: black;">始终</span>好奇<span style="color: black;">为何</span>在 KRAS 驱动的 NSCLC 中超过 60% 肿瘤组织带有野生型的 p53 基因，而这篇<span style="color: black;">科研</span>论文的出发点则<span style="color: black;">重点</span>围绕临床问题，探索 KRAS 癌信号通路与抗肿瘤 p53 信号通路的互作及在肿瘤<span style="color: black;">出现</span>发展中的内在关系。”他<span style="color: black;">弥补</span>说。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-bf20c21604de925e0c46f1a2c38e4e12_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">▲图｜四川大学生命科学学院肖智雄教授（<span style="color: black;">源自</span>：受访者）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">肖智雄在四川大学先后<span style="color: black;">得到</span>理学学士和硕士学位。1985 年，他入选教育部中美生化和分子生物学留美项目（CUSBEA）留学美国，在麻省大学阿默斯特分校<span style="color: black;">得到</span>分子生物学博士学位。随后，他进入哈佛大学 Dana-Farber 癌症<span style="color: black;">科研</span>所从事博士后<span style="color: black;">科研</span>工作，师从 David Livingston 教授，围绕抗肿瘤基因 p53 和 Rb 及家族成员的功能和调控开展<span style="color: black;">科研</span>。1996 年，他受聘于美国波士顿大学医学院生化系和医学系，先后担任助理教授、副教授、教授等职务。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">2010 年，肖智雄入选国家高层次人才全职回国，在四川大学创立“生长代谢与衰老<span style="color: black;">科研</span>中心”转化平台并担任<span style="color: black;">专家</span>，他还曾任四川大学生命科学学院院长、国家科技部重大<span style="color: black;">基本</span><span style="color: black;">科研</span>计划（973 项目）首席<span style="color: black;">专家</span>，主持多</p>
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