重大突破｜中国科大首次在亚纳米尺度上描绘DNA修复要紧蛋白的三维结构，有望指点新型癌症治疗药物研发
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> <span style="color: black;">近期</span>，中国科学技术大学蔡刚课题组与南京农业大学王伟武课题组合作，首次在亚纳米尺度上描绘出DNA修复的<span style="color: black;">重要</span>蛋白ATR激酶的三维结构，从而<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">认识</span>这种蛋白对DNA<span style="color: black;">损害</span>的响应机制，该成果<span style="color: black;">发布</span>在12月1日的顶级学术期刊《科学》上。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">细胞<span style="color: black;">经过</span><span style="color: black;">持续</span>分裂来修补和替换受损组织，每一次的分裂都<span style="color: black;">必须</span>重新“复印”一次细胞的“遗传蓝图”。随着DNA的复制，“错印”不可避免地<span style="color: black;">出现</span>了，这种<span style="color: black;">损害</span>若是置之<span style="color: black;">不睬</span>，就会<span style="color: black;">引起</span>细胞的死亡。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">一旦感受到DNA<span style="color: black;">损害</span>的迹象，一种叫做ATR激酶的蛋白质就会活化细胞固有修复系统。<span style="color: black;">做为</span>机体负责维持细胞稳态的六大蛋白质激酶之一，ATR蛋白负责<span style="color: black;">起步</span>细胞对DNA<span style="color: black;">损害</span>和复制压力的修复。当这个家族的蛋白质<span style="color: black;">发掘</span>了问题，<span style="color: black;">例如</span>DNA<span style="color: black;">损害</span>，ATR就会激活修复<span style="color: black;">损害</span>所<span style="color: black;">必要</span>的下游信号通路。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">视频：<span style="color: black;">专家</span>以“近原子分辨率”描绘DNA修复<span style="color: black;">重要</span>组分的结构</span></p><img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/Smu6bia1u1Nz2wrcASRZwkMwc0VJWym61iab3iaiclpVPvKfNQx6Ee30VZ4Y0IRM7dFMjTJj02FNZh8hnZiaLbTT3ZA/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;">
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">经过</span>ATR-ATRIP复合物<span style="color: black;">起步</span>细胞DNA<span style="color: black;">损害</span>应答 /王国燕、陈磊制图</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">解析ATR激酶的活化机制<span style="color: black;">始终</span>是生命科学<span style="color: black;">行业</span>的核心问题之一。这个问题<span style="color: black;">包含</span>ATR激酶是<span style="color: black;">怎样</span>响应DNA<span style="color: black;">损害</span>的，又是<span style="color: black;">怎样</span>被活化的。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">论文通讯作者、中国科学技术大学蔡刚教授介绍说，他的团队利用电子显微镜，在3.9埃即0.39纳米的精度下构建了酵母中的Mec1-Ddc2复合物的原子模型。这种复合物，对应于人<span style="color: black;">身体</span>的ATR蛋白和它的信号通路伴侣蛋白ATRIP。酵母Mec1-Ddc2复合物和人类ATR-ATRIP复合物具有高度的保守性，结构<span style="color: black;">类似</span>度高。“<span style="color: black;">咱们</span>相信从酵母Mec1-Ddc2复合物中<span style="color: black;">得到</span>的信息，能够<span style="color: black;">帮忙</span>阐明人类ATR-ATRIP复合物的结构和分子机制。”</p><img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/Smu6bia1u1Nz2wrcASRZwkMwc0VJWym61b54ZgSteFLykXwPPNhCCGEW3aRGWtYsYKkrULvCeTJ66hmVvg3iatTg/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;">
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">酵母Mec1-Ddc2复合物的三维结构 /王国燕、马燕兵制图</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">蔡刚<span style="color: black;">同期</span>指出，<span style="color: black;">运用</span>顶级的冷冻电子显微镜对Mec1-Ddc2复合物进行观察，<span style="color: black;">能够</span><span style="color: black;">得到</span>近原子级别精度的三维结构，该结构<span style="color: black;">已然</span>验证并拓展了现有的关于ATR的多个<span style="color: black;">发掘</span>。</p><img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/Smu6bia1u1Nz2wrcASRZwkMwc0VJWym61ialbhMJibRDXibCAtlLLRVM4DBKNWFATXicibtPNzrJs0HbHDbuyJ2uzdYQ/640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;">
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 高清结构揭示了ATR激酶活性调控的分子机制和<span style="color: black;">重要</span>调控位点，为研制新型ATR激酶<span style="color: black;">控制</span>剂用于肿瘤治疗奠定了结构<span style="color: black;">基本</span>。/蔡刚课题组</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">蔡刚说，ATR激酶被视为潜在的癌症治疗靶点已有很<span style="color: black;">长期</span>了。高分辨率的结构信息揭露了ATR激酶的调控位点，<span style="color: black;">处在</span>待激活状态的ATR，一旦检测到DNA<span style="color: black;">损害</span>迹象，会<span style="color: black;">快速</span>被激活。“阐明这些位点的调控机制，有望<span style="color: black;">指点</span>新型癌症治疗<span style="color: black;">药品</span>的<span style="color: black;">研发</span>。”</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"> 蔡刚教授和他的团队<span style="color: black;">日前</span>正在对酵母Mec1-Ddc2复合物及人类ATR-ATRIP复合体的不同激活<span style="color: black;">周期</span>进行<span style="color: black;">影像</span>，期望<span style="color: black;">研发</span>特定性更强和效率更高的ATR<span style="color: black;">控制</span>剂，以便探索优化癌症治疗的可能性。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;">来源</span><span style="color: black;">：<span style="color: black;">中国科大官方<span style="color: black;">微X</span></span></span></p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;"><span style="color: black;"><span style="color: black;"><img src="http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_jpg/Z9OLm0Cw0aTAVDHhwPNicibiaa2yGwVN1RLNPGS9zJKFfqoCRayAP7ic7EB6ibnSibddJCH1cuFO1tkTicUnw4ibX4jyLg/640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1&wx_co=1" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></span></span></p>
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