2020年肿瘤治疗疫苗研发发展盘点-外链论坛

lbk60ox 发表于 2024-5-20 22:44:07

2020年肿瘤治疗疫苗研发发展盘点

近两年，随着人们对癌症免疫疗法的关注和免疫检测点控制剂的广泛运用，科研人员和病友们迫切的必须加强免疫疗法的应答率和连续时间的新方式，全世界科研人员寄期盼于新一代的癌症疫苗。
与免疫检测点控制剂和过继性细胞疗法不同，癌症疫苗能够利用病人的全部免疫系统，运用目的基因改造的基因或蛋白质来加强更强的免疫反应。在过去的30年中，已然在动物模型和人类中对癌症疫苗进行了广泛的科研，触及多种不同类型的癌症。今天咱们就来盘点一下癌症疫苗日前开发的最新发展。
什么是癌症疫苗？
癌症疫苗是属于癌症免疫疗法中最新的一种治疗方式，它能够识别特定癌细胞上存在的蛋白质，能够阻止癌细胞生长，防止癌症复发，清除治疗后残留的癌细胞。
由于没论是用于预防传患病还是预防和治疗癌症，疫苗都能够经过类似的机制发挥功效：它们教诲免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为必须消除的外来物质。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，经过靶向这些蛋白质，免疫系统能够特异性地消除癌细胞，同期不损伤正常的细胞。
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-fc0e27f8ce85555d098f3af166cb3eae_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
与化疗和放疗相比，癌症疫苗一般不会产生严重的副功效，与直接杀死肿瘤细胞和身体正常快速分裂细胞的化疗和放疗不同，癌症疫苗能够在自己不拥有免疫原性的“冷”肿瘤中诱导免疫反应，从而有可能将其转变为适合检测点封锁疗法的“热”肿瘤。
鉴于这些特征，癌症疫苗为癌症病人供给了一种更有针对性、更温和的癌症治疗办法，这种办法对身体的害处要小得多，并且病人有期盼得到更好的生活质量。
共有的肿瘤抗原和新抗原
十年前，癌症疫苗都集中在“共享”的肿瘤抗原，科研人员一起制定了最优的几类肿瘤抗原名单，低糖基化的MUC1，Wnt1，HER2，MART1，gp100和酪氨酸酶。其中许多已表示出令人鼓舞的初期结果，但日前还有被FDA准许的。
在过去的大约5年中，科研已然发掘新抗原，这些新抗原是由于点突变，插进，缺失或易位产生的抗原，因为它们是仅存在于肿瘤而非正常细胞中的新氨基酸序列，因此呢，识别每一个病人的癌症中的此类新抗原表位，就能够合成个性化疫苗来治疗其癌症，相当于是量身定制，抗肿瘤更精细，效果更好。
癌症疫苗的种类
癌症疫苗能够经过几种不同的方式进行归类，其中一种办法是基于疫苗的生物学特征或抗原源自：核酸，肽，重组蛋白，微生物载体，自体或异体的完整肿瘤细胞以及可操作的抗原呈递细胞（APC），关于溶瘤病毒可否应被视为癌症疫苗始终存在争议。日前癌症疫苗重点分为：肿瘤全细胞疫苗树突细胞（DC）癌症疫苗蛋白多肽疫苗基因疫苗01
肿瘤细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗是将自己或异体同种肿瘤细胞经过理学，化学，生物学等办法处理，使之作为丧失致瘤性但保存抗原性的瘤苗，联合非特异性的刺激因子（如卡介苗等）对肿瘤病人进行主动免疫治疗。
肿瘤细胞疫苗是日前科研最多，运用时间最长的肿瘤疫苗。优良在于自体肿瘤细胞包括了所有自己肿瘤抗原，属于第1代疫苗。
优点：
1.科研广泛；
2.经处理加强抗原的转入；
3.含有所有的肿瘤抗原；
4.制备简单，不必须限定抗原。
缺点：
1.必须足够自体肿瘤或持有肿瘤抗原的异原细胞系
2.激活免疫反应弱。
02
<h3 style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;">基因疫苗</h3>
近年来，基因工程类疫苗作为科研的热点，基因工程疫苗是将病原的守护性抗原编码的基因片段克隆入表达载体，用以转染细胞或真核细胞微生物及原核细胞微生物后得到的产物。或将病原的毒力关联基因删除掉, 使作为不带毒力关联基因的基因缺失疫苗。重点包含病毒载体类疫苗和细菌载体类疫苗。许多病毒被用于重组疫苗的载体，如腺病毒，痘状病毒等。细菌类载体重点是李斯特菌和沙门菌等。
这类疫苗的优良在于：
1.安全有效，不必须佐剂，模拟感染后抗原表达的过程，因此呢能够导致B细胞和T细胞的免疫应答；
2.特异性，这类疫苗导致的免疫应答只是针对特异性抗原产生；
3.导致快速应答
03
蛋白多肽疫苗
多肽疫苗是根据病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，经过化学合成技术制备的疫苗。倘若能找到肿瘤细胞中特异的抗原，并以此氨基酸序列研发癌症疫苗，能够激活关联免疫细胞杀伤详细相同抗原的肿瘤细胞。如EGF疫苗（Cimavax），MAGE-A3，TG4010等。
04
树突细胞疫苗
树突细胞是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是独一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-106ae7d4e184f4f1645fcf1eb2c67752_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
因树突状细胞处在人体免疫应答的中心环节，因此呢被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的科研。虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不足围歼癌变细胞的程度。要将它们从病人身体分离出来用于生产疫苗，必须运用非常繁杂的办法，花费昂贵成本。科研人员指出，因为树突状细胞诱发的免疫应答可针对所有类型癌症，且副功效有限，一旦开发成功，距离癌症被歼灭的那一天就不远了。
于是，经过海量科研，科研人员将有潜能作为树突状细胞的前体细胞经过特定的办法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞能够得到免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，她们就可捕捉特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。
并且体外重建的树突细胞回输身体时能够激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞能够被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞快速发挥巨大的抗癌功效，而另一部分会存活长达十几年到几十年作为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可出现高强度的免疫应答。因此，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统能够连续发挥功效数十年，并在适当的前提下能够重新进入循环发挥长效的抗癌功效。
已面世的各类癌症疫苗
日前，全世界 癌症“ 治疗性疫苗 ” 开发遍地开花，有些医疗水平发达的国家已有治疗型癌症疫苗面世，咱们一块来看下将来十年，那些癌症有可能被疫苗终结。
树突细胞疫苗-Sipuleucel-T
适应症：前列腺癌
上市时间：2010年4月29日
这是FDA准许的首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药作为第1个在美国被准许用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代，这项批复标志着20年的不懈奋斗最终取得成功。
树突细胞疫苗-OCDC
适应症：卵巢癌
上市时间：未上市
来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的科研小组则尝试采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物（OCDC）形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。科研人员抽取了晚期卵巢癌病人的外周血，筛选出合适的免疫细胞后将其培养成海量的树突状细胞。（树突状细胞能摄取感染性病原体、肿瘤细胞或其他“异己”物质，并将其摄取的碎片重新供给给T细胞和其他免疫细胞，以诱发特定的免疫反应。）
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-2db19935694a009ec5b1a0d72ef6e392_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
科研人员将晚期卵巢癌病人外周血培育出的树突状细胞暴露在病人的肿瘤提取物中，并用干扰素γ激活细胞。最后将这些持有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射会病人身体，激活并加强病人身体的T细胞，导致对肿瘤细胞的免疫反应。
在哪些对其重输回身体的树突状细胞有所应答的病人中，晚期卵巢癌病人的2年总存活率达到了100%！
蛋白多肽疫苗-Cimavax-EGF
这是第1种针对晚期肺癌的治疗性疫苗，该科研于2011年完成为了临床实验正式在古巴上市，数据表示：疫苗的运用延长了病人的寿命，从6个月到5年不等。
新抗原疫苗-NEO-PV-01
适应症：黑色素瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌
上市时间：未上市
NEO-PV-01是一种个体化新抗原疫苗，是按照每一个病人的独特突变定制设计和制造的。其设计包含多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指点T细胞靶向病人肿瘤中的特定癌症新抗原。
NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO®（nivolumab）联合用于晚期或转移性黑色素瘤，吸烟关联非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌病人，可明显延长病人的没发展存活期。
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-3615dfefa15a294c08330121153c747a_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
新抗原疫苗-NeoVax
适应症：脑肿瘤，黑色素瘤，肾癌
上市时间：未上市
这种新抗原疫苗叫作为NeoVax，是Dana-Farber 医学博士Catherine Wu首创的。
NeoVax是一种个性化的实验性疫苗，旨在识别癌症特异性蛋白质，亦叫作为新抗原，是特异性存在于癌细胞中但不存在于正常细胞上的的蛋白质。日前正在脑肿瘤，肾癌，黑色素瘤中开展临床实验。
脑肿瘤：中位没发展存活期PFS达到16.8个月
黑色素瘤：2名病人完全缓解
去年7月Catherine Wu在nature上发布的科研显示：将该疫苗给予6名身患黑素瘤已手术切除病灶并被认为是高度复发危害的病人。在手术后18周起始接种疫苗。在接种后25个月，6名病人中的4名未发掘癌症复发的迹象。另一两名癌症已然扩散到肺部的病人中，疫苗接种后复发。之后，她们起始用药品派姆单抗进行治疗，该药品控制PD-1免疫检测点。按照影像，两名病人均完全解除肿瘤并保持没疾患发展。
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-54ecff28e986dbdc0fb0b6b07554b976_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>上图Pt2，亦便是实验组中的第2位病人，接受疫苗治疗8周后PET / CT扫描表示右肺门淋巴结肿大2.1cm，疫苗治疗12周后再次扫描表示右肺门淋巴结病的完全消退。Pt6，亦便是实验组中的第6位病人，在疫苗治疗1周CT扫描表示左侧外侧和后侧胸壁有多个软组织结节（黄色箭头表示2.1×1.8 ），接受疫苗治疗16.5周后进行CT扫描，表示所有病灶的完全间隔消退。肾癌：首个评定肾癌病人个性化癌症疫苗的实验正在招募病人（NCT02950766）。
新表位疫苗-TEDOPI
适应症：HLA-A2阳性肺癌病人
上市时间：暂未颁布
Tedopi是一种新表位疫苗，仅限于HLA-A2阳性病人，靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤关联的抗原。该疫苗给经过免疫检测点控制剂治疗失败后的晚期病人带来了新的选取和期盼。日前Tedopi ®已得到专利守护，并已在美国得到HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-314b4d43d68f57d78446e712694d8936_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
癌症疫苗将是解决癌症的新期盼
癌细胞表面存在特殊的蛋白质，经过靶向这些蛋白质，免疫系统能够特异性地消除癌细胞，同期不损伤正常的细胞。
将来的新抗原疫苗实验将招募更加多的晚期病人测试疫苗的疗效，利用预测来加强有效的新抗原和检测点控制剂和其他免疫疗法协同实验的抗原呈递的改进办法，”专家们说。“倘若成功，在随后的实验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，持有足够数量的新抗原接种疫苗拥有巨大潜能。
咱们期待，从此刻起20年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离咱们不远了！

7wu1wm0 发表于 2024-11-12 15:12:18

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