年度聚焦|盘点2021癌症治疗火热的新靶点和治疗手段！-外链论坛

219mze 发表于 2024-5-26 00:31:35

年度聚焦|盘点2021癌症治疗火热的新靶点和治疗手段！

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2021年除了疫情，癌症治疗亦在国内外备受瞩目，新的抗癌药品、新的治疗靶点、新的抗癌办法都得到了突破，给临床大夫和病友们带来新的选取和期盼。

今天，咱们就盘点一下2021年的十大热点，包含取得重大突破发展的新药新技术，为大众照亮2022年的抗癌之路！

01
PD-1/PD-L1
说到肿瘤治疗，离不开近期几年火热的免疫检测点控制剂，除了CALA4，PD-1/PD-L1没非是最成功的肿瘤免疫疗法，给癌症治疗带来了翻天覆地的变化！
治疗原理亦很简单，经过药品激发癌症病人身体的免疫系统，调动免疫细胞，经过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡。
尽管免疫检测点控制剂已然不是新的开发药物，但依然是开发热点。值得一提的是，在2022年1月1日执行的新医疗保险目录中，信达、君实的PD-1新增适应症所有进入，百济神州的PD-1新增适应症所有进入。
截止到2021年12月，国内已有12款PD-1/L1药品，覆盖了非小细胞肺癌，肝癌，胃癌，头颈癌，鼻咽癌，淋巴瘤等重点癌种。

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02
TILs—实体瘤新型免疫疗法
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肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）免疫疗法和PD-1免疫疗法原理类似，亦是利用激活人体免疫系统攻击癌症的方式治疗癌症。因此呢，咱们能够将实体肿瘤中最具潜能的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法和PD-1双结合起来，利用TILs细胞增多人体的免疫识别和杀伤功能，PD-L1解除人体的免疫控制，或将发挥更强的免疫反应杀伤癌细胞。
然则，TILs疗法日前在国内及国际上都处在临床实验周期，一般用于以前接受太多种治疗然则没效仍转移的晚期癌症病人。
好信息是，LN-145疗法计划在2022年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA准许，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症病人带来巨大的存活获益。
03
溶瘤病毒—抗癌黑科技
溶瘤病毒，很简单，便是溶解瘤细胞的特殊病毒，同TILs同样，它会精细定向感染癌细胞，守护正常细胞不受损害，其内部海量复制并最后裂解肿瘤细胞，达到直接溶瘤的效果。况且溶瘤病毒会海量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境，刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来连续发挥抗癌功效。
2021年6月11日，世界上首款治疗原发性脑肿瘤的溶瘤病毒疗法在日本获准，2021年11月1日，溶瘤病毒疗法正式在日本获准用于临床治疗。此次获准的第三代溶瘤病毒采用的便是改良的1型单纯疱疹病毒（HSV-1，一种唇疱疹的平常病因），它能够感染肿瘤细胞，但不可感染正常细胞，因为HSV-1自然感染周边和中枢神经系统的细胞，因此呢针对脑部肿瘤来讲可能非常理想。
04
靶点突破：EGFR 外显子20插进突变
EGFR最平常的突变位点是外显子19和21，约占90%，叫作为经典型突变，其余10%为外显子18和20的突变。EGFR外显子20插进突变（EGFR ex20in），是第三大最平常的EGFR突变类型。
这类突变在传统上认为是一种耐药突变，由于对于各类EGFR-TKI药品反应率极低，治疗效果上很差，不幸测得这一突变的病人预后很差。
然而，最终有了针对EGFR 20ins的两款靶向药。这两款药品针对EGFR罕见靶点突变的病人来讲道理重大。
①2021年5月21日，FDA正式准许Rybrevant（amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372）用于EGFR外显子20插进突变的非小细胞肺癌成年病人。这亦是EGFR外显子20插进突变肺癌病人的首款靶向疗法，拥有里程碑式的道理！
②2021年9月15日，FDA 加速准许mobocertinib (Exkivity，莫博替尼，代号为TAK-788)用于EGFR外显子20插进突变的非小细胞肺癌成年病人。这是EGFR外显子20插进突变肺癌病人的第二款靶向疗法。
05
靶点突破：NTRK—“钻石”突变
NTRK基因是日前在全世界首个被发掘的不区分癌种的可用药基因，并且此基因的治疗效果堪叫作奇迹。然则此基因的突变率却非常低，因此呢叫作为“钻石”突变。因此，没论是何种癌症，初期还是晚期，只要存在特定的NTRK基因融合突变，都可可能在癌症治疗中得到重生。
针对这一靶点的两款靶向药品：拉罗替尼和恩曲替尼临床效果优异。除了这两种，全世界NTRK靶向药品如火如荼。
06
靶点突破：KRAS
KRAS亦是肿瘤病人中比较不幸的一种突变，由于针对KRAS可挑选的靶向药品有限，基本就无药品。持有KRAS 突变的病人倘若化疗、免疫治疗后病情依然发展，那就寓意着完全无可用的靶向治疗方法，预后极差！基本科学科研发掘，KRAS 基因 12 号暗码子上突变产生的半胱氨酸（Cys），能以共价键靶向结合特殊的小分子化合物，并填满一个可扩张的疏水结合口袋。这般一来，KRAS G12C 突变体就会被不可逆地锁定在失活状态，从而阻断依赖该蛋白的信号通路和细胞增殖。
基于以上科研，针对这一曾让没数病人绝望的突变类型，越来越多的靶向药品面世，最终打破了KARS突变不可治疗的魔咒。

①2021年5月29日，针对KRAS的“Sotorasib（AMG-510，商品名-Lumakras、）中文名：所托拉西布”得到FDA准许上市，用于治疗最少经过一次系统治疗且病情发展的KRAS 基因G12c突变的非小细胞肺癌（NSCLC）病人，这是全世界首款针对KRAS的靶向药,拥有里程碑式的道理！将有没数携带KRAS突变的癌症病人迎来存活新期盼！
②还有一款药品有望作为第二款上市的KRAS靶向药：MRTX 849（adagrasib）。Mirati Therapeutics(MRTX) 机构成功研发了针对KRAS G12C 突变的小分子控制剂 MRTX849。临床前科研中，MRTX849 在阻断 KRAS 依赖性信号转导和癌细胞活力方面拥有很高的效力。
接受adagrasib单药治疗的晚期NSCLC病人此前均接受过含铂化疗，况且92%的病人接受过PD-1/PD-L1控制剂的治疗。在这两类治疗没效后她们的治疗选取非常有限。汇集Ⅰ/Ⅰb期临床实验和Ⅱ期临床实验的病人数据，adagrasib单药治疗（剂量为600 mg，每日两次）达到45%（23/51）的客观缓解率。其中，96%（49/51）的病人能够从adagrasib单药治疗中获益，在确认得到缓解的病人中，70%（16/23）病人的肿瘤与基线相比缩小40%以上。

Mirati机构暗示，计划在2022年向FDA递交adagrasib的新药申请（NDA）。
07
CAR-T——奇迹疗法
2021年，CART走进肿瘤临床治疗的视野，全叫作是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它的面世，颠覆了迄今为止存在的所有形式的癌症治疗（手术，放疗，化疗，靶向，免疫治疗）。
CAR-T疗法能够理解为：既是细胞疗法，亦是基因疗法和免疫疗法。它属于一种个体化定制特异性的过继细胞免疫疗法。
截止到2021年11月，FDA共准许了五款 CAR-T 疗法，中国亦上市了两款CAR-T制品——阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液，正式迎来细胞免疫治疗元年。（后续会继续发文案细讲）
08
黑科技：BNCT
抗癌圈内火热的新技术--硼中子俘获疗法（BNCT），是日前国际最先进的癌症治疗手段之一，可选取性地破坏癌细胞而避免对正常细胞导致严重损害。这种办法是治疗高度恶性肿瘤的有效办法。
咱们治疗肿瘤，不论是化疗、靶向/免疫治疗的不可避免要破暴徒体健康细胞，从而产生非常多副功效。由于副功效带来的停药引起肿瘤不可继续治疗。而BNCT突破这一阻碍，能够高度选取性攻击肿瘤细胞。
然则，日前国内无能够接受硼中子治疗的公司亦无能够参加的临床实验，病人没法接受治疗，况且它的安全性和有效性还必须更加多的临床实验数据来验证。
09
电场疗法
肿瘤治疗除了日前热火的靶向治疗和免疫治疗，还有一种听上去好似很恐怖、很不现实、好似是江湖骗术的“电场疗法”。的确，过去说能用电流，电磁治疗癌症的，大都是骗子，包含此刻，仍然有有些用能用电场和气场没所不治的“大神棍”。
然而，近两年备受瞩目的电场疗法自从面世败兴就备受关注，这种针对快速有丝分裂的癌细胞的抗癌黑科技曾经被国际著名癌症期刊Clinical Cancer Research发布的一篇文案誉为肿瘤治疗的第四种新方式。
日前电场疗法已被FDA准许用于治疗脑胶质瘤，及恶性胸膜间皮瘤，并且在七大实体肿瘤临床实验中都取得了惊人的数据。已然在美国，日本，中国正式获准上市进入临床应用。
虽然应用较少，数据有限，然则实验生命还是特别有疗效的。
10
2022中国新医疗保险政策
2021年最新的医疗保险目录中，新纳入18种抗肿瘤药品覆盖肿瘤的范围包含非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤、前列腺癌、神经内分泌瘤、骨髓瘤等多个癌种

。2022年1月1日起，新医疗保险药品目录正式起始执行。（图源：网络）

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wrjc1hod 发表于 2024-10-19 00:00:19

你的见解真是独到，让我受益匪浅。

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