抗癌突破！溶瘤病毒“点燃”CAR-T疗法，一半以上小鼠被治愈
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">9月2日，来自美国<span style="color: black;">期盼</span>之城的<span style="color: black;">专家</span>团队以封面论文的形式在Science Translational Medicine杂志上<span style="color: black;">报告</span>了一项联合CAR-T和溶瘤病毒疗法成功靶向和根除实体瘤的突破<span style="color: black;">发展</span>。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在临床前<span style="color: black;">科研</span>中，<span style="color: black;">科研</span>者们<span style="color: black;">经过</span>基因工程改造一种溶瘤病毒，使之能够进入肿瘤细胞，并迫使肿瘤细胞在表面表达CD19蛋白。之后，<span style="color: black;">她们</span>再<span style="color: black;">运用</span>靶向CD19的CAR-T细胞来识别和攻击这些实体瘤。这一创新的联合治疗<span style="color: black;">方法</span>使得约60%的小鼠肿瘤完全消退，为CAR-T应用于实体瘤治疗带来了<span style="color: black;">极重</span>的<span style="color: black;">期盼</span>。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic1.zhimg.com/80/v2-c90b15b1a0056711cbe03f6c9db5d3b8_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">封面故事：CAR and Driver | 嵌合抗原受体(CAR) T细胞是一种用于识别肿瘤表面特定抗原的癌症免疫疗法。当<span style="color: black;">无</span>一个方便的靶肿瘤抗原所用时，CAR-T细胞疗法可能会<span style="color: black;">引起</span>健康细胞受到<span style="color: black;">损害</span>和/或癌细胞逃避攻击。为<span style="color: black;">认识</span>决这一问题，Park等首次用一种溶瘤病毒来感染肿瘤，使其表达CD19抗原，<span style="color: black;">而后</span>递送CD-19-CAR-T细胞来破坏这些肿瘤。上图<span style="color: black;">表示</span>了一个被溶瘤病毒（绿色）感染的肿瘤，细胞核为蓝色。（<span style="color: black;">源自</span>：A. K. PARK, S.-I. KIM, S. J. PRICEMAN/CITY OF HOPE）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">CAR-T疗法是癌症免疫治疗的<span style="color: black;">要紧</span>支柱之一。自2017年<span style="color: black;">败兴</span>，美国FDA已<span style="color: black;">准许</span>了3款CD19 CAR-T疗法上市，用于治疗某些类型的血癌，<span style="color: black;">包含</span>B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。<span style="color: black;">不外</span>，尽管这类疗法对血癌疗效<span style="color: black;">明显</span>，但在改善实体瘤治疗方面<span style="color: black;">发展</span>寥寥。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在这项新<span style="color: black;">科研</span>中，Anthony K. Park等克服了使免疫疗法难以治疗实体瘤的两个<span style="color: black;">重点</span>挑战：1）实体瘤可供CAR-T细胞靶向的靶点有限，大<span style="color: black;">都数</span>实体瘤缺乏一个<span style="color: black;">知道</span>的靶点；2）实体瘤<span style="color: black;">周边</span>有一层「防护墙」，即免疫<span style="color: black;">控制</span>性肿瘤微环境，这种<span style="color: black;">卑劣</span>的环境使得CAR-T细胞难以<span style="color: black;">存活</span>、扩增和对抗癌症。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">来自<span style="color: black;">期盼</span>之城的Yuman Fong博士提出，溶瘤病毒或许能够突破这些<span style="color: black;">阻碍</span>。<span style="color: black;">科研</span>团队设计了一款能够进入癌细胞，并利用细胞<span style="color: black;">自己</span>的机制来复制自己，<span style="color: black;">同期</span>使癌细胞表达缩短版的CD19（truncated CD19, CD19t）的溶瘤病毒——OV19t。<span style="color: black;">她们</span>在三阴性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌以及脑肿瘤细胞中都成功做到了这一点。</p>
<div style="color: black; text-align: left; margin-bottom: 10px;"><img src="https://pic3.zhimg.com/80/v2-6b8d411cc86a5a732b6a44b8819519ce_720w.webp" style="width: 50%; margin-bottom: 20px;"></div>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">在体外，溶瘤病毒有效将CD19t递送到实体瘤中：图B<span style="color: black;">表示</span>，用溶瘤病毒感染癌细胞后，癌细胞在其表面表达了丰富的CD19(紫色)（<span style="color: black;">源自</span>：Science Translational Medicine ）</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">之后，<span style="color: black;">科研</span>人员在来自多种实体瘤（<span style="color: black;">包含</span>胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌）的细胞中测试了「OV19t+CD19-CAR-T」联合疗法。</p>
<p style="font-size: 16px; color: black; line-height: 40px; text-align: left; margin-bottom: 15px;">当用OV19t感染肿瘤细胞时，<span style="color: black;">科研</span>者们观察到的一个积极信号是，肿瘤细胞表达CD19t的时间要比病毒能够杀死它们的时间早得多，在病毒介导肿瘤裂解之前，癌细胞表面就表达了新的</p>
楼主的文章非常有意义，提升了我的知识水平。 我深受你的启发，你的话语是我前进的动力。 顶楼主，说得太好了！
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